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38校慶活動

藥理學輔導:抗瘧疾藥

2007-07-21 11:12 來源:
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  人類的瘧原蟲主要有3種:間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。前二者合稱為良性瘧。

  間日瘧48小時發(fā)作一次,三日瘧72小時發(fā)作一次,惡性瘧24-48小時發(fā)作一次。

  瘧原蟲生活史分為有性生殖(蚊體內)和無性生殖(人體內)兩個發(fā)育過程。

  瘧原蟲子孢子因瘧蚊吸血而傳入人體血液后,經(jīng)30分鐘進入肝細胞發(fā)育成裂殖體。約8天后,裂殖體增殖分裂成數(shù)千至數(shù)萬個裂殖子(惡性瘧多達4萬),使肝細胞脹破逸出大量裂殖子。此時無臨床癥狀,稱為紅細胞前期。

  紅細胞前期產(chǎn)生的裂殖子(良性瘧),一部分侵入新的肝細胞,繼續(xù)進行循環(huán)發(fā)育,稱為紅細胞外期。此種發(fā)育在肝細胞內反復進行(可潛伏1-3年),也不引起 臨床癥狀,但當人體抵抗力減弱時,其裂殖子侵入紅細胞,成為復發(fā)的根源。但惡性瘧原蟲沒有紅細胞外期,不存在復發(fā)的問題。

  裂殖子(前 期和外期產(chǎn)生的)可侵入紅細胞,進行無性生殖發(fā)育成為裂殖體。裂殖體成熟后脹破紅細胞,釋放出全部裂殖子及代謝產(chǎn)物,引起畏寒、發(fā)熱等臨床癥狀。稱為紅細 胞內期。血流中大部分裂殖子被吞噬細胞吞噬,一部分侵入新的紅細胞重復以上過程,產(chǎn)生癥狀的周期性發(fā)作。

  紅細胞內期的裂殖子開始有性發(fā)育,形成雌雄配子體。配子體對人體無害,不引起癥狀,60-80天后被吞噬細胞吞噬。如配子體被雌按蚊吸入,則在蚊體內進行有性生殖。

  (一)主要用于預防的抗瘧疾藥:

  1、 乙胺嘧啶(息瘧定)pyrimethamine,daraprim:對紅細胞前期的瘧原蟲有較強的殺滅作用。為病因性預防首選藥。其預防作用可維持一周以 上;對紅細胞內期未成熟的裂殖體有抑制作用,可防止良性瘧的復發(fā),可用于休止期的治療。但對已成熟的裂殖體無效,故不能控制癥狀;對配子體無明顯作用,但 在蚊體內可抑制原蟲配子體的有性增殖。本品為二氫葉酸還原酶抑制劑,可阻止二氫葉酸進一步還原為四氫葉酸,抑制核酸(dna、rna)和蛋白質的合成,導 致瘧原蟲不能分裂繁殖。主要用于預防。

  tmp作用原理與乙胺嘧啶相同;磺胺類與砜類可競爭性抑制二氫葉酸合成酶,阻止瘧原蟲合成二氫葉酸。此二類藥單用效果較差,常合用。一般無不良反應。

  2、 氯胍(百樂君)與環(huán)氯胍chloroguanide and cyclochloroguanide:前者在體內轉化為后者,能殺滅紅細胞前期瘧原蟲,但 對間日瘧紅細胞前期無效;能殺滅紅細胞內期的瘧原蟲,但作用緩慢,不宜用于控制癥狀;能抑制瘧原蟲在蚊體內發(fā)育。但作用不持久,預防用藥需每周給藥多次。[醫(yī)學教 育網(wǎng) 搜集整理]

  (二)主要用于控制癥狀的抗瘧藥:

  1、氯喹chloroguine:能殺滅瘧原蟲紅細胞內期裂殖體,作用快而強。是控制瘧疾癥狀的首選 藥;對紅細胞外期瘧原蟲無效;惡性瘧因無紅細胞外期,可根治,但其配子體消滅須加用伯氨喹。可殺滅阿米巴大滋養(yǎng)體,為阿米巴膿腫的首選藥。對免疫反應的效 應階段有抑制作用,用于紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、腎病綜合征、支氣管哮喘等。具有奎尼丁樣作用,具有抗房顫效力。還可用于治療脂溢性皮炎、流行性出血熱 等。不良反應主要是胃腸道反應。

  2、奎寧quinine:金雞納樹皮含20余種生物堿,奎寧、奎尼丁、辛可寧cinchonine、辛可尼丁 cinchonidine均有抗瘧作用,而奎寧作用較強。奎寧作用與氯喹相似,能殺滅紅細胞內期的瘧原蟲,作用較弱,對間日瘧有較好療效,但對三日瘧或惡 性瘧療效較差。對紅細胞外期瘧原蟲無效,不能根治良性瘧,須并用伯氨喹。能殺滅良性瘧配子體,但對惡性瘧配子體須配用伯氨喹。優(yōu)點是不產(chǎn)生耐藥性、作用 快。缺點是作用弱而短、不良反應較多、復發(fā)率高、不宜作常規(guī)用藥。有解熱止痛作用,可用于瘧疾發(fā)熱及各種神經(jīng)痛。不良反應較多,主要有金雞納反應(惡心、 嘔吐、頭痛、精神不振、耳鳴、視聽力減退、耳聾等)、特異質反應、心臟毒性、興奮子宮、強烈局部刺激作用等。

  3、其它:哌喹piperaguine、羥基哌喹h(huán)ydroxypiperaguine、咯啶pyracrine、咯萘啶(瘧乃停)malanidine、青蒿素(黃花蒿素)artemisinin等。

  (三)主要用于防止復發(fā)和杜絕傳播的抗瘧藥:

  伯 氨喹(伯氨喹啉,伯喹)primaguine:能殺滅良性瘧紅細胞外期瘧原蟲,是防止復發(fā)的首選藥。能殺滅各類瘧原蟲配子體,杜絕傳播。對紅細胞內期瘧原 蟲作用較差,不單獨用于控制癥狀。常與氯喹合用,可控制癥狀、消除復發(fā)與傳播根源,達到根治目的。本品毒性較大,主要是對紅細胞毒性,引起急性溶血性貧血 和高鐵血紅蛋白血癥。

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