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藥理學筆記:藥動學-基本參數及概念

2007-07-15 11:43 來源:
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  掌握藥動學基本概念及其重要參數之間的相互關系:藥-時曲線下面積、生物利用度、藥峰時間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。

  一 、一次性血管外給藥三個時期

  1、 潛伏期(短:吸收快)——有效期——殘留期(長:蓄積中毒)

  2、 時量關系:血藥濃度隨時間的變化過程。

  3、 房室概念與房室模型

  1)、一室模型:假定身體由一個房室組成,給藥后藥物立即均勻地分別于整個房室,并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時,時量(對數濃度)曲線呈單指數消除。

  2)、二室模型: 假定身體由兩個房室組成,即中央室 (血流豐富的器官如心、肝、腎)和周邊室 (血流量少的器官如骨、脂肪)。給藥后藥物立即分布到中央室,然后緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時,時量(對數濃度)曲線呈雙指數衰減即分為分布相和消除相。

  二、藥動學重要參數

  1、消除半衰期及意義:血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數之一。

  2、生物利用度:藥物吸收速度與程度的一種量度??伤帟r曲線下面積auc計算,f=口服auc/注射auc .

  3、表觀分布容積vd :是指血藥濃度與體內藥物量間的一個比值,vd=a/c=體內藥量/血藥濃度??煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結合的程度。

  4、藥-時曲線下面積auc 代表一次用藥后的吸收總量,反映藥物的吸收程度。

  三、藥物消除動力學

  1.一級消除動力學(恒比消除):多數藥消除半衰期恒定,與血藥濃度無關。血漿清除率(cl):即單位時間內多少容積血漿中的藥物被消除干凈(單位用 l•h-1 )。 消除速率:單位時間內被機體消除的藥量。常用表觀分布容積 (vd)計算。 vd及cl的區(qū)別:

 ?、偈莾蓚€獨立的藥動學指標,各有其固定的數值,互不影響,也不因劑量大小而改變其數值。

 ?、趘d是表觀數值,不是實際的體液間隔大小。多數藥的vd值均大于血漿容積。

 ?、踓l不是藥物的實際排泄量。cl是肝腎等消除能力的總和。

 ?、芘c組織親和力大的脂溶性藥物其 vd可能比實際體重的容積還大。

 ?、莞吻宄蚀蟮乃幬铮钻P消除多,其口服生物利用度小。

  2.零級消除動力學(恒量消除):消除半衰期不恒定,隨血漿濃度高低而變化(量大長,量小短)。

  3.續(xù)恒速給藥:穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css:給藥與消除速度相等(經5個半衰期達到有效濃度或體內消除)。

  ①單次給藥時,經5個t1/2體內藥量基本消除(>96%)。

 ?、诤闼凫o脈滴注藥物時,血藥濃度沒有波動地逐漸上升,經5個t1/2達到穩(wěn)態(tài)濃度(Css,坪值)。

 ?、圻B續(xù)分次給藥,即每隔一定時間(如一個t1/2)給予等量藥時,血藥濃度波動上升,經5個t1/2達Css.

 ?、苁讋┘颖叮ㄘ摵蓜┝浚嚎墒寡帩舛妊杆龠_到CSS.t1/2特長或特短的或零級動力學藥物不可用。

  4.一級藥動學指標間的相互關系

  1)f=a/d×100%口服劑量(D)由于不能100%吸收及存在首關消除效應,能進入體循環(huán)的藥量(a)只占d的一部分,這就是生物利用度(F)。 藥動學計算時應采用絕對生物利用度,相對生物利用度作為評比藥物制劑質量的指標。生物利用度還包括吸收速度問題,達峰時間(tpeak)是一個參考指標。

  2)c=a/vd體內藥量(A)與血藥濃度(C)比值固定,在許多藥動學公式中,a與c可通用。

  3)cp=[d]+[dp] 血漿中藥物有游離型(D)與血漿蛋白結合型(DP),定量測定時需將血漿蛋白沉淀除去,故通常所說的血漿藥物濃度(CP)是指[d]與[DP]的總和。只 有透析法或超離心法才可能將二者分離以計算藥物的血漿蛋白結合率×100%.

  4)曲線下面積(AUC)是一個可用實驗方法測定的藥動學指標。它反映進入體循環(huán)藥量的多少。時量曲線某一時間區(qū)段下的AUC反映該時間內的體內藥量。AUC是獨立于房室模型的藥動學參數,常用于估算血漿清除率(CL)。

  5)KE=0.693/t1/2=RE/a=CL/VD消除速率常數是藥物瞬時消除的百分率而不是單位時間藥物消除速率(RE),是決定t1/2的參數,但其本身又取決于CL及VD,故不是獨立的藥動學指標。

  6)VD=a/c0=a/auc ke 表現分布容積(vd)是獨立的藥動學指標,不是實際的體液容積,取決于藥物在體液的分布。vd大的藥物與組織蛋白結合多,主要分布于細胞內液及組織間液。 vd小的藥物與血漿蛋白結合多,較集中于血漿。vd不因a多少而變化。

  7)CL=kevd=re/cp=a/auc 血漿清除率(CL)是肝腎等清除率的總和,也不是實際的藥物消除速率(re),是另一個獨立于a的重要藥動學指標,但受肝腎功能的影響。

  8)t1/2=0.693/ke=0.693vd/cl 血漿藥物消除半衰期(t1/2)是一個非常實用的藥動學指標,雖然獨立于a,但受cl及vd雙重制約,cl大時t1/2短,vd 大時t1/2長。

  9)cl=css•vd•ke 故 css是恒速連續(xù)給藥達到穩(wěn)態(tài)時平均血藥濃度,應該和預期的有效濃度相等。必要時可以按達到的css與預期的css比值調整劑量或給藥速度(ra)。

  10)。分次定時定量給藥時,Css上下波動。當每t1/2給藥一次時,其峰值(Css- max)與谷值(Css- min)的比值為2,縮短給藥間隔可以減少Css波動。

  11)。每t1/2給藥一次時,首次給予加倍劑量,即負荷劑量(D1)可以立即達到css.

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