
一、時量關(guān)系和時量曲線
血漿藥物濃度隨時間的變化過程稱時量關(guān)系。以濃度或?qū)?shù)濃度為縱坐標(biāo)和以時間為橫坐標(biāo)作圖為時量曲線。
二、房室概念與房室模型
1、一室模型:
假定身體由一個房室組成,給藥后藥物立即均勻地分別于整個房室,并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時,時量(對數(shù)濃度)曲線呈單指數(shù)消除。
2、二室模型:
假定身體由兩個房室組成,即中央室(血流豐富的器官如心、肝、腎)和周邊室(血流量少的器官如骨、脂肪)。給藥后藥物立即分布到周邊室。單次靜注給藥時,時量(對數(shù)濃度)曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相。
三、生物利用度:
不同劑型的藥物能吸收并經(jīng)首過消除后進(jìn)入體循環(huán)的相對份量及速度。
四、血藥濃度——時間曲線下面積:表示在服用某一劑量后的一定時間內(nèi)吸收入血的藥物相對量。
五、表觀分布容積(Vd)
藥在體內(nèi)達(dá)到平衡時,按血藥濃度(C)推算體內(nèi)藥物總量(A)在理論上應(yīng)占有的體液容積。
六、藥物消除動力學(xué)
1、恒量消除(零級動力學(xué)消除):每單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物,這是由于血藥濃度過高,超出了機(jī)體消除能力的極限。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時,則按一級動力學(xué)消除。
特點(diǎn):
(1)藥物血漿半衰期(t1/2)隨血漿濃度高低而變化;
?。?)時量曲線用普通坐標(biāo)時為直線。
2、恒比消除(一級動力學(xué)):每單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥量,由于血藥濃度較低,未超出機(jī)體消除能力的極限。
特點(diǎn):
?。?)藥物血漿t1/2 恒定,不隨血藥濃度高低而變化;
(2)時量曲線用普通坐標(biāo)時為曲線,血藥濃度改為對數(shù)尺度時呈直線。
七、清除率
每單位時間內(nèi)能將多少升血中的某藥全部消除(L/min或h)。
八、消除速率常數(shù)(K)
某單位時間內(nèi)藥物被消除的百分速率數(shù)。
九、半衰期(t1/2)
血漿血藥濃度下降一半所需的時間,t1/2=0.693/K.t1/2是決定給藥間隔時間的重要依據(jù)。
十、連續(xù)多次給藥或單次給藥血漿藥物濃度的變化和穩(wěn)態(tài)血藥濃度
1、恒速靜脈滴注藥物時,血藥濃度沒有波動地逐漸上升,經(jīng)5個t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度(Css,坪值)。
2、連續(xù)分次給藥,即每隔一定時間(如一個t1/2)給予等量的藥物時,血藥濃度波動地上升,經(jīng)5個t1/2達(dá)Css.當(dāng)首次劑量加倍(負(fù)荷劑量)時,血藥濃度迅速達(dá)到Css.
3、單次給藥時,經(jīng)5個t1/2體內(nèi)藥量基本消除(>96%)。