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[傳染病學(xué)]第四節(jié) 流行性感冒

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  流行性感冒(ingluenza)簡稱流感,是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。臨床特點(diǎn)為急起高熱,全身酸痛、乏力,或伴輕度呼吸道癥狀。該病潛伏期短,傳染性強(qiáng),傳播迅速。流感病毒分甲、乙、丙三型,甲型流感威脅最大。由于流感病毒致病力強(qiáng),易發(fā)生變異,若人群對變異株缺乏免疫力,易引起暴發(fā)流行,迄今世界已發(fā)生過五次大的流行和若干次小流行,造成數(shù)十億人發(fā)病,數(shù)千萬人死亡,嚴(yán)重影響了人們的社會(huì)生活和生產(chǎn)建設(shè)。

  [病原學(xué)]

  流感病毒屬正粘液病毒科,分甲、乙、丙三型呈球形或絲狀,直徑80~120nm.三型病毒具有相似的生化和生物學(xué)特征。病毒由三層構(gòu)成,內(nèi)層為病毒核衣殼,含核蛋白(NP)、P蛋白和RNA.NP是可溶性抗原(S抗原),具有型特異性,抗原性穩(wěn)定。P蛋白(P1、P2、P3)可能是RNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制所需的多聚酶。中層為病毒囊膜,由一層類脂體和一層膜蛋白(MP)構(gòu)成,MP抗原性穩(wěn)定,也具有型特異性。外層為兩種不同糖蛋白構(gòu)成的輻射狀突起,即血凝素(hemagglutinin,H)和神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,N)。H能引起紅細(xì)胞凝集,是病毒吸咐于敏感細(xì)胞表面的工具,N則能水解粘液蛋白,水解細(xì)胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸,是病毒復(fù)制完成后脫離細(xì)胞表面的工具。H和N均有變異特性,故只有株特異的抗原性,其抗體具有保護(hù)作用。

  根據(jù)NP抗原性,將流感病毒分為甲、乙、丙三型。按H和N抗原不同,同型病毒又分若干亞型。流感病毒的抗原性變異就是指H和N抗原結(jié)構(gòu)的改變,主要是H.在亞型內(nèi)部經(jīng)常發(fā)生小變異(量變),稱為抗原漂移(antiganicdrift)。甲型流感病毒的抗原變異較快,2~3年可發(fā)生一次,乙型流感病毒的抗原變異很慢。大的抗原變異出現(xiàn)的亞型(質(zhì)變)即稱抗原轉(zhuǎn)變(antiganicshift),其為H和(或)N都發(fā)生了大的變異,由此而產(chǎn)生新的亞型,可引起世界性大流行。變異的病毒株稱為變種。甲型流感病毒大約每隔十幾年發(fā)生一次大變異。自1933年以來甲型病毒已經(jīng)歷了四次抗原轉(zhuǎn)變:1933~1946年為H0N1(原甲型,A0),1946~1957年為H1N1(亞甲型,A1),1957~1968年為H2N2(亞型甲型,A2)1968年以后為H3N2(香港型,A3)。一般新舊亞型之間有明顯的交替現(xiàn)象,在新的亞型出現(xiàn)并流行到一個(gè)地區(qū)后,舊的亞型就不再能分離到。另外,每個(gè)亞型中都發(fā)生過一些變種。乙型流感染毒間同樣有大變異與小變異,但未劃分成亞型轉(zhuǎn)變。丙型流感病毒尚未發(fā)現(xiàn)抗原變異。

  分離病毒常用雞胚培養(yǎng)。組織細(xì)胞培養(yǎng)常用人胚腎和猴組織。流感病毒不耐熱、酸和乙醚,對甲醛、乙醇與紫外線等均敏感。

  [流行病學(xué)]

 ?。ㄒ唬﹤魅驹粗饕遣∪撕碗[性感染者。病人自潛伏期末到發(fā)病后5日內(nèi)均可有病毒從鼻涕、口涎、痰液等分泌物排出,傳染期約1周,以病初2~3日傳染性最強(qiáng)。

 ?。ǘ﹤鞑ネ緩讲《倦S咳嗽、噴嚏、說話所致飛沫傳播為主,通過病毒污染的茶具、食具、毛巾等間接傳播也有可能。傳播速度和廣度與人口密度有關(guān)。

 ?。ㄈ┤巳阂赘行匀巳浩毡橐赘?,感染后對同一抗原型可獲不同程度的免疫力,型與型之間無交叉免疫性。

  (四)流行特征突然發(fā)生,迅速蔓延,發(fā)病率高和流行過程短是流感的流行特征。流行無明顯季節(jié)性,以冬春季節(jié)為多。大流行主要由甲型流感病毒引起,當(dāng)甲型流感病毒出現(xiàn)新亞型時(shí),人群普遍易感而發(fā)生大流行。一般每10~15年可發(fā)生一次世界性大流行,每2~3年可有一次小流行。乙型流感多呈局部流行或散發(fā),亦可大流行。丙型一般只引起散發(fā)。

  [發(fā)病原理與病理變化]

  流感病毒侵入呼吸道的纖毛柱狀上皮細(xì)胞內(nèi),并在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。新增殖的病毒顆粒從細(xì)胞膜上芽生,借神經(jīng)氨酸酶的作用而釋放出來,再侵入其它上皮細(xì)胞。受病毒感染的上皮細(xì)胞發(fā)生變性、壞死與脫落,露出基底細(xì)胞層。突出表現(xiàn)為局部炎癥,同時(shí)引起全身中毒反應(yīng),如發(fā)熱、身痛和白細(xì)胞減少等,但一般不形成病毒血癥。約于第5病日基底細(xì)胞層開始再生,先為未分化的移行上皮,2周后新的纖毛上皮形成而恢復(fù)。以上為單純流感過程。其主要病變損害有呼吸道上部和中部氣管。

  病毒侵襲全部呼吸道,整個(gè)呼吸道發(fā)生病變,致流感病毒肺炎。此病變老年人、嬰幼兒、患有慢性心、肺、腎等疾患或接受免疫抑制劑治療者易發(fā)生。其病理特征為全肺暗紅色,氣管與支氣管內(nèi)有血性液體,粘膜充血,纖毛上皮細(xì)胞脫落,并有上皮細(xì)胞再生現(xiàn)象。粘膜下有灶性出血、水腫和輕度白細(xì)胞浸潤。肺泡內(nèi)有纖維蛋白與水腫液,其中混有中性粒細(xì)胞。肺下葉肺泡出血,肺胞間質(zhì)可增厚,肺泡與肺泡管中可有透明膜形成。如有繼發(fā)感染,則病變更復(fù)雜。

  人體感染流感后主要產(chǎn)生3種抗體:①H抗體:是主要的保護(hù)抗體,具有株特異性,能中和病毒,可防止再感染;但在抗原漂移時(shí)保護(hù)作用減弱,抗原轉(zhuǎn)變時(shí)則失去保護(hù)作用。②N抗體:其主要是抑制病毒從細(xì)胞表面釋放再感染其它細(xì)胞,減少病毒增殖,因此,在個(gè)體保護(hù)和限制傳播方面有作用;N抗體也具株的特異性,由于N變異較慢,故在一定時(shí)期內(nèi)常有廣泛交叉。③NP抗體:有型特異性,無保護(hù)作用,只有感染發(fā)病后才升高,疫苗接種后一般不升高;在流感免疫中,除呼吸道局部的SIgA抗體起主導(dǎo)作用外,血清中的中和抗體(IgG和IgM)也具有保護(hù)作用。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理]

  人體在流感病毒感染和疫苗接種后可產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。機(jī)體對流感病毒的免疫,主要是細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc細(xì)胞)和r-干擾素。Tc細(xì)胞主要用于感染病毒的靶細(xì)胞,能減少病灶內(nèi)的病毒量,對疾病恢復(fù)起主要作用。由Tc細(xì)胞產(chǎn)生r-干擾素,協(xié)同Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)使感染細(xì)胞溶解,并阻止病毒擴(kuò)散。

  感染某株病毒可獲2~4年的免疫力,但這種特異性免疫常不能抵御因抗原變異所形成新病毒株的再感染,使流感反復(fù)多次發(fā)生。由于流感病毒經(jīng)常變異,每次感染的病毒株亦不相同,因此不同人群對流感的免疫狀態(tài)不一致。

  [臨床表現(xiàn)]

  潛伏期1~3日,最短數(shù)小時(shí),最長4日。各型流感病毒所致癥狀,雖有輕重不同,但基本表現(xiàn)一致。

 ?。ㄒ唬﹩渭冃?a href="http://genyda.com/jibing/liugan/" target="_blank" title="流感" class="hotLink">流感急起高熱,全身癥狀較重,呼吸道癥狀較輕。顯著頭痛、身痛、乏力、咽干及食欲減退等。部分病人有鼻阻、流涕、干咳等。查體可見急性熱病容,面頰潮紅,眼結(jié)膜及咽部充血。肺部可聞及干羅音。發(fā)熱多于1~2日內(nèi)達(dá)高峰,3~4日內(nèi)退熱,其他癥狀隨之緩解,但上呼吸道癥狀常持續(xù)1~2周后才逐漸消失,體力恢復(fù)亦較慢。

  部分輕癥者,類似其他病毒性上感,1~2日即愈,易被忽視。

  (二)流感病毒性肺炎(肺炎型流感)起病時(shí)與單純流感相似,但于發(fā)病1~2日內(nèi)病情迅速加重。高熱、衰竭、煩躁、劇咳、血性痰、氣急、紫紺并有心衰。雙肺聽診呼吸音低,滿布濕鳴、哮鳴、但無肺實(shí)變體征。X線胸片顯示雙肺彌濁性結(jié)節(jié)狀陰影,近肺門處較多,周圍較少。痰培養(yǎng)無致病菌生長,痰易分離出流感病毒??咕委煙o效。病人高熱待續(xù),病情日益加重,多于5~10日內(nèi)死于呼吸與循環(huán)衰竭,臨床稱此為原發(fā)性流感病毒肺炎,亦稱重型流感肺炎。另有部分病例癥狀較輕,劇咳不伴血性痰,呼吸困難不明顯,體征很少,僅在X線照片檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。病程1~2周后進(jìn)入恢復(fù)期。臨床稱為輕型流感病毒肺炎,或輕型節(jié)段性流感病毒肺炎。預(yù)后較好。

 ?。ㄈ┢渌愋洼^少見。流感流行期間,病人除具流感的各種癥狀、體征外,伴有嘔吐、腹瀉者稱胃腸型;伴有驚厥、意識障礙、腦膜剌激征陽性者稱腦炎型;原患心血管疾病又染流感者發(fā)生心律紊亂或循環(huán)衰竭,心電圖顯示為心肌炎,稱心肌炎型;病人高熱、循環(huán)功能障礙、血壓下降、休克及DIC等,稱為中毒型。此外,偶有報(bào)告流感病毒亦可致急性肌炎、出血性膀胱炎、腎炎和腮腺炎等。

  [并發(fā)癥]

 ?。ㄒ唬├^發(fā)性細(xì)菌性上呼吸道感染 如急性鼻旁竇炎或急性化膿性扁桃體炎。

  (二)繼發(fā)性細(xì)菌性氣管炎和支氣管炎。

 ?。ㄈ├^發(fā)性細(xì)菌性肺炎。

  1.單純流感繼發(fā)細(xì)菌性肺炎 流感2~4日后病情加重,高熱、劇咳、痰呈膿性,呼吸困難、紫紺、肺部羅音或有肺實(shí)變征。白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞顯著升高,痰培養(yǎng)可有致病菌生長,如金葡菌、肺炎球菌或流感桿菌等。

  2.流感病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎病情更重,常可致死亡。

  [診斷]

 ?。ㄒ唬┝餍胁W(xué)資料冬春季節(jié)在同一地區(qū),1~2日內(nèi)即有大量上呼吸道感染病人發(fā)生,或某地區(qū)有流行,均應(yīng)作為依據(jù)。

  (二)臨床表現(xiàn)  起病急驟,有發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等全身中毒癥狀,而呼吸道表現(xiàn)較輕。結(jié)合查體及X線照片進(jìn)行診斷。

 ?。ㄈ?shí)驗(yàn)室檢查 白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少,分類正常或相對淋巴細(xì)胞增多。如有顯著白細(xì)胞增多,常說明繼發(fā)細(xì)菌性感染。

  鼻粘膜印片檢查,可在上皮細(xì)胞內(nèi)查見包涵體,做螢光抗體染色陽性率達(dá)90%以上。

  血清學(xué)檢查,取病后3日內(nèi)和2~4周后雙份血清做補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或血凝抑制試驗(yàn),效價(jià)遞升4倍或以上者,可以確診。

  另外,可將起病3日內(nèi)咽部含漱液或棉拭子,接種于雞胚進(jìn)行病毒分離。

  [鑒別診斷]

 ?。ㄒ唬┢渌《拘院粑栏腥?可由鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、冠狀病毒等引起??筛鶕?jù)臨床特點(diǎn)與流行病學(xué)資料進(jìn)行初步鑒別。

  (二)肺炎支原體肺炎  起病較緩??┥倭空程祷蜓z痰,病情和緩,預(yù)后良好。冷凝集試驗(yàn)及MG型鏈球菌凝集試驗(yàn)效價(jià)升高。

 ?。ㄈ┢渌?nbsp; 鉤端螺旋體病、急性細(xì)菌性扁桃體炎、鏈球菌性咽炎及某些疾病的初期,如肺炎球菌性肺炎、流腦、瘧疾、傷寒與麻疹等。

  [治療]

  (一)一般治療按呼吸道隔離病人1周或至主要癥狀消失。臥床休息,多飲水,給予流食或半流質(zhì)飲食,進(jìn)食后以溫鹽水或溫開水漱口,保持鼻咽口腔清潔衛(wèi)生。

 ?。ǘΠY治療  有高熱煩躁者可予解熱鎮(zhèn)靜劑,酌情選用APC、安乃近、魯米那等。高熱顯著、嘔吐劇烈者應(yīng)予適當(dāng)補(bǔ)液。

 ?。ㄈ┗前泛涂股氐膽?yīng)用應(yīng)積極防治繼發(fā)性細(xì)菌感染。下列情況時(shí)可考慮應(yīng)用磺胺與抗生素:①繼發(fā)細(xì)菌感染;②有風(fēng)濕病史者;③抗抵力差的幼兒、老人,尤其是慢性心、肺疾病患者。

 ?。ㄋ模┛共《局委?/P>

  1.三氮唑核苷(病毒唑)對各型流感均有療效,用藥治療24小時(shí)有73%患者體溫恢復(fù)正常,副作用少。以0.5%溶液滴鼻,同時(shí)口含2mg片劑,每2小時(shí)1次,退熱后減至每日4次,連續(xù)2日。

  2.金剛烷胺和甲基金剛烷胺只對甲型流感病毒有效。其機(jī)制是抑制病毒增殖,使患者排毒量減少,排毒期和病程縮短。早期用藥療效好。金剛烷胺口服0.1次,每日2次,小兒4~5次mg/kg日,分2次服,共服3~5日。有口干、頭暈、嗜睡、失眠和共濟(jì)失調(diào)等副作用。甲基金剛烷胺較金剛烷胺療效高,半衰期長,副作用小。治療量為0.1g,每日2次,口服。

  此外,中草藥對流感的治療方法較多,效果較好,值得很好研究。我國有學(xué)者采用α-干擾素氣霧劑治療小兒流感,退熱效果明顯。

  [預(yù)防]

 ?。ㄒ唬┕芾韨魅驹?nbsp; 病人應(yīng)就地隔離治療1周,或至退熱后2天。不住院者外出應(yīng)戴口罩。單位流行應(yīng)進(jìn)行集體檢疫,并要健全和加強(qiáng)疫情報(bào)告制度。

  (二)切斷傳播途徑  流行期間暫停集會(huì)和集體文體活動(dòng)。到公共場所應(yīng)戴口罩。不到病人家串門,以減少傳播機(jī)會(huì)。室內(nèi)應(yīng)保持空氣新鮮,可用食醋或過氧乙酸熏蒸。病人用過的食具、衣物、手帕、玩具等應(yīng)煮沸消毒或陽光暴曬2小時(shí)。

 ?。ㄈ┧幬镱A(yù)防已有流行趨勢單位,對易感者可服用金剛烷胺或甲基金剛烷胺0.1g,每日1次(兒童及腎功不全者減量),連服10~14日;或病毒唑滴鼻,均有較好的預(yù)防效果。此外,亦可采用中草藥預(yù)防。

 ?。ㄋ模?yīng)用流感疫苗常用的減毒活疫苗和滅活疫苗,在疫苗株與病毒株抗原一致的情況下,均有肯定的預(yù)防效果。但因病毒易發(fā)生變異而難以對流行株作有效預(yù)防。減毒活疫苗采用鼻腔接種,使之引起輕度上呼吸道感染,從而產(chǎn)生免疫力。每人每次0.5ml,在流行季節(jié)前1~3月噴施雙側(cè)鼻腔。老人、孕婦、嬰幼兒、患有慢性心、肺、腎等疾患及過敏體質(zhì)者,不予接種。滅活疫苗采用皮下注射,副作用小,因大量制備較困難,僅用于減毒活疫苗禁忌證者;每次劑量:成人1ml,學(xué)齡前兒童0.2ml,學(xué)齡兒童0.5ml.

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