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高度選擇性的COX-2抑制劑是提供高效低毒的新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的關(guān)鍵所在。已經(jīng)合成了多種選擇性COX-2抑制劑,如美洛昔康(meloxicam),塞來昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等,化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖20-3.臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛。初步顯示出此類藥物療效確實,不良反應(yīng)較輕而且少等優(yōu)點。但這類藥物臨床應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步驗證。
解熱鎮(zhèn)痛藥美洛昔康
Meloxicam是酸性烯醇式羰酰胺化合物。該藥口服吸收快而完全,吸收率為89%,血漿消除t1/2為20h,經(jīng)肝臟代謝,并主要由腎臟排出。其效價強度高于indomethacin,naproxen,aspirin和雙氯芬酸(diclofenac)。臨床研究證明,每日口服7.515mg對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,神經(jīng)炎,軟組織炎均有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用,而對血小板聚集功能無明顯影響。長期應(yīng)用,胃黏膜損傷及胃腸出血發(fā)生率也遠(yuǎn)低于naproxen和diclofenac緩釋片醫(yī)學(xué)∣教育網(wǎng)搜集整理。
解熱鎮(zhèn)痛藥塞來昔布
Celecoxib對COX-2具有高度的選擇性,對靶組織和器官的COX-2抑制作用比COX-1強約375倍。該藥口服吸收較好,血藥濃度達(dá)峰時間24h.蛋白結(jié)合率高,分布廣泛,血漿消除t1/2為11h.
臨床主要用于骨關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙痛癥的治療。本藥不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于其他非選擇性NSAIDs.其中消化道不良反應(yīng)比傳統(tǒng)NSAIDs低8倍,長期治療(1224周)胃,十二指腸潰瘍發(fā)生率亦比傳統(tǒng)NSAIDs低2.5倍4倍。
解熱鎮(zhèn)痛藥尼美舒利
Nimesulide是一新型的非甾體類抗炎藥,具有較高的選擇性抑制COX-2作用,抗炎作用強而不良反應(yīng)較小??诜笪昭杆?,完全。其血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%,t1/2約23h.常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎及呼吸道,耳鼻喉,軟組織和口腔的炎癥。偶有消化系統(tǒng)的不良反應(yīng),但輕微而短暫。