醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為幫助廣大考生順利通過(guò)考試,特為大家整理了“噻嗪類利尿藥藥理作用/不良反應(yīng)”相關(guān)內(nèi)容,詳細(xì)如下:
「噻嗪類利尿藥藥理作用」
1.利尿作用噻嗪類藥物作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部(遠(yuǎn)曲小管開(kāi)始部位)抑制NaCl的再吸收,此段排Na+量達(dá)原尿Na+的10%——15%,尿中除含較多的Cl-及Na+外,還含K+.長(zhǎng)期服用可致低血鉀、低血鎂。本類藥物具有碘酰胺基的結(jié)構(gòu),對(duì)碳酸酐酶有輕度抑制作用,所以也略增加HCO3-的排泄。
2.抗尿崩癥作用噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量,主要用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。其機(jī)制與噻嗪類對(duì)磷酸二酯酶的抑制作用有關(guān),因此增加遠(yuǎn)曲小管及集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量,后者能提高遠(yuǎn)曲小管對(duì)水的通透性。同時(shí)因增加NaCl的排出、造成負(fù)鹽平衡,導(dǎo)致血漿滲透壓的降低,減輕口渴感和減少飲水量,也使胞外容量減少和導(dǎo)致尿量減少。
3.降壓作用它們是重要的抗高血壓藥物,詳見(jiàn)抗高血壓藥章。
「體內(nèi)過(guò)程」口服吸收良好,除氯噻嗪吸收率只有30%——35%外,其他噻嗪類藥因脂溶性高,吸收率都在80%以上。它們?cè)隗w內(nèi)不被代謝,主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)及近曲小管分泌而排泄,少量由膽汁排泄。其中氫氯噻嗪的生物利用度約為70%,有較大的Vd,t1/2為8——10小時(shí)。本類藥物可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入乳汁。
「噻嗪類利尿藥不良反應(yīng)」
1.電解質(zhì)紊亂 如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。
2.潴留現(xiàn)象如高尿酸血癥、高鈣血癥,主要是藥物減少細(xì)胞外液容量,增加近曲小管對(duì)尿酸的再吸收所致,痛風(fēng)者慎用。
3.代謝性變化與劑量有關(guān),可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過(guò)度分泌。對(duì)血脂可使血清甘油三酯及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-cho)量增加,同時(shí)伴有高密度脂蛋白(HDL)的減少,有報(bào)道同時(shí)應(yīng)用β受體阻斷藥可防止利尿藥引起的LDL-cho的升高。還可降低糖耐量,使血糖升高,可能是抑制了胰島素的分泌或抑制肝PDE,因此使cAMP中介的糖原分解作用加強(qiáng),糖尿病者慎用。
4.高敏反應(yīng) 如發(fā)熱、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)。
5.其他 可增高血尿素氮,加重腎功能不良。無(wú)尿及對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用本類藥物。
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