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左旋多巴作用

2019-09-27 09:36 醫(yī)學教育網(wǎng)
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「藥理作用及應用」

1.抗帕金森病 左旋多巴在腦內(nèi)轉變?yōu)槎喟桶?,補充紋狀體中多巴胺的不足,因而具有抗帕金森病的療效。研究表明,曾用過大量左旋多巴治療的患者,死后紋狀體中多巴胺濃度比未用藥治療者高5~8倍;而且腦內(nèi)多巴胺濃度與左旋多巴的療效相一致。說明患者黑質(zhì)-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經(jīng)元仍有儲存多巴胺的能力。其紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉變?yōu)槎喟桶贰?

用左旋多巴治療后,約75%的患者獲得較好療效。治療初期療效更顯。左旋多巴的作用特點是:①對輕癥及較年輕患者療效較好,而重癥及年老衰弱患者療效差;②對肌肉僵直及運動困難療效較好,而對肌肉震顫癥狀療效差,如長期用藥及較大劑量對后者仍可見效;③作用較慢,常需用藥2~3周才出現(xiàn)客觀體征的改善,1~6個月以上才獲得最大療效,但作用持久,且隨用藥時間延長而遞增。

左旋多巴對其他原因引起的帕金森綜合征也有效。但對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的無效,因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用。

2.治療肝昏迷 肝昏迷發(fā)病學說中的偽遞質(zhì)學說認為,正常機體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障礙時,血中苯乙胺和酪胺升高,在神經(jīng)細胞內(nèi)經(jīng)β-羥化酶分別生成偽遞質(zhì),苯乙醇胺和羥苯乙醇胺(鱆胺),它們?nèi)〈苏_f質(zhì)——去甲腎上腺素,妨礙神經(jīng)功能。用左旋多巴能在腦內(nèi)轉變?nèi)ゼ啄I上腺素。使正常神經(jīng)活動得以恢復,患者可由昏迷轉為蘇醒。因不能改善肝功能,作用只是暫時性的。

「不良反應」 左旋多巴的不良反應較多,因其在體內(nèi)轉變?yōu)槎喟桶匪?

1.胃腸道反應 治療初期約80%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲堿退等。用量過大或加量過快更易引起,繼續(xù)用藥可以消失。偶見潰瘍出血或穿孔。

2.心血管反應 治療初期,約30%患者出現(xiàn)輕度體位性低血壓,原因未明。少數(shù)患者頭暈,繼續(xù)用藥可減輕。多巴胺對β受體有激動作用,可引起心動過速或心律失常。

3.不自主異常運動 為長期用藥所引起的不隨意運動,多見于面部肌群,如張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動等。也可累及肢體或軀體肌群,偶見喘息樣呼吸或過度呼吸。另外還可出現(xiàn)“開-關現(xiàn)象”(on –off phenomenon),患者突然多動不安(開),而后又出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能(關),嚴重妨礙病人的正?;顒?。療程延長,發(fā)生率也相應增加。此時宜適當減少左旋多巴的用量。

4.精神障礙 出現(xiàn)失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。需減量或停藥。此反應可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關。

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