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癌基因激活的常見機制有哪些?

2025-03-17 11:30 來源:正保醫(yī)學教育網
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癌基因是正常細胞中的原癌基因發(fā)生突變或異常表達后,導致細胞生長和分裂失控的一類基因。原癌基因通常負責調控細胞周期、促進細胞增殖等生理功能,在一定的條件下轉變?yōu)橹掳┑陌┗?。癌基因激活的主要機制包括以下幾種:

1.點突變:這是最常見的激活方式之一,通過改變單個核苷酸來影響蛋白質的功能,使它獲得新的活性或者增強已有的活性。例如,Ras家族成員中的某些點突變就能使其持續(xù)處于活化狀態(tài),進而促進細胞無限制地增殖。

2.基因擴增:當某個原癌基因在染色體上出現(xiàn)多次復制時,就會導致該基因的表達量顯著增加,從而增強其對細胞生長的影響。例如,在某些乳腺癌肺癌中可以觀察到HER2/neu基因的大量擴增。

3.染色體重排或易位:兩個不同的染色體之間發(fā)生斷裂并重新連接,可能會形成新的融合蛋白或者改變原有蛋白質的功能域結構,導致其活性異常升高。比如費城染色體(Ph染色體)就是由于9號和22號染色體之間的互換而產生的BCR-ABL融合基因。

4.啟動子或增強子插入:如果病毒DNA或其他外源性遺傳物質插入到了原癌基因的調控區(qū)域,可能會使其表達水平異常升高。例如,人類T細胞白血病病毒I型(HTLV-I)可以通過將自身DNA整合到宿主基因組中來激活c-myc等原癌基因。

5.去甲基化:在一些情況下,原癌基因啟動子區(qū)的CpG島去甲基化可導致其過度表達。這種表觀遺傳學變化并不涉及DNA序列本身的變化,而是通過改變染色質結構影響基因轉錄活性。

以上就是幾種主要的癌基因激活機制,這些過程往往相互關聯(lián),并且在不同的腫瘤類型中可能表現(xiàn)出不同的特點。

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