執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)精華——巴比妥類藥的適應(yīng)癥和藥理作用

　　巴比妥類藥物是最常用的催眠藥，種類很多，其中臨床中最常用的有苯巴比妥、異戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥等。按藥物作用時(shí)間，依次分為長效藥有苯巴比妥，中效類有異戊巴比妥，短效類有戊巴比妥、司可巴比妥和超短效類如硫噴妥鈉等。

　　【適應(yīng)證】：此類藥具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、降低腦細(xì)胞代謝等效應(yīng)，因此適用于：①鎮(zhèn)靜；②預(yù)防癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療；③缺血性中風(fēng)，腦外傷后神經(jīng)元保護(hù)；④精神科用于麻醉分析。

　　【藥理】：

　　1、藥效學(xué)：巴比妥類藥物起中樞神經(jīng)系統(tǒng)非特異性抑制作用，作用于中樞的不同水平，使之從興奮轉(zhuǎn)向抑制，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠和基礎(chǔ)代謝率降低，大劑量時(shí)出現(xiàn)昏迷，甚至死亡。中等劑量可以起到麻醉作用。巴比妥類的鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用可能與其增強(qiáng)和（或）具有γ-氨基丁酸（GABA）的突觸作用有關(guān)。

　?、沛?zhèn)靜催眠：作用機(jī)制尚未完全清楚。巴比妥類藥物可特異地作用于丘腦水平的網(wǎng)狀系統(tǒng)，抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，阻止興奮沖動(dòng)傳達(dá)到大腦皮質(zhì)，從而使大腦皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞從興奮轉(zhuǎn)向抑制，產(chǎn)生困倦、鎮(zhèn)靜和催眠。巴比妥鹽類可引起REMS總量減少，故在用藥一段時(shí)間停止使用之后，可以產(chǎn)生噩夢(mèng)、夢(mèng)魘等REMS的反跳現(xiàn)象，甚至失眠。

　　缺血性卒中和腦外傷時(shí)選用巴比妥類藥物是利用其對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用，機(jī)制尚未完全清楚，可能與降低神經(jīng)元的代謝有關(guān)。

　?、瓶贵@厥：抑制中樞神經(jīng)單突觸和多突觸傳遞，提高大腦運(yùn)動(dòng)皮層電刺激的閾值。

　?、强垢吣懠t素血癥：可能通過誘導(dǎo)葡糖醛酸轉(zhuǎn)化酶結(jié)合膽紅素，從而降低了血清膽紅素的濃度。

　　2、藥動(dòng)學(xué)：口服后容易從胃腸道吸收，其鈉鹽的水溶液經(jīng)肌注也容易被吸收。吸收后分布至全身組織，其中腦和肝臟內(nèi)濃度較高。藥物進(jìn)入腦組織的快慢主要取決于藥物的脂溶性。脂溶性低的巴比妥類如苯巴比妥，從血液進(jìn)入腦組織的速度慢，靜注也需15分鐘以上才能出現(xiàn)中樞抑制作用。而異戊巴比妥、司可巴比妥的脂溶性則較高。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集整理本類藥與血漿蛋白的結(jié)合不一致，脂溶性高的結(jié)合率高，反之則較低，如苯巴比妥為20%～45%，司可巴比妥為40%～70%。血漿半衰期環(huán)乙烯巴比妥為3.7小時(shí)，司可巴比妥為20～28小時(shí)，苯巴比妥為72～144小時(shí)。巴比妥類藥在體內(nèi)主要是經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化和腎臟排出，藥物在肝內(nèi)經(jīng)肝微粒體代謝酶的作用，使其側(cè)鏈氧化，氧化后的產(chǎn)物與葡糖醛酸結(jié)合，然后由尿液排出。還有一部分未經(jīng)結(jié)合者以原形經(jīng)尿排出。