腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide ，BNP）又稱B型利鈉肽（B-type Natriuretic Peptide），是繼心鈉肽（ANP）后利鈉肽系統(tǒng)的又一成員，由于它首先是由日本學者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來因而得名，實際上它主要來源于心室。BNP具有重要的病理生理學意義，它可以促進排鈉、排尿，具較強的舒張血管作用，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的縮血管作用，同ANP一樣是人體抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要內(nèi)分泌系統(tǒng)。心功能障礙能夠極大地激活利鈉肽系統(tǒng)，心室負荷增加導致BNP釋放。

1 BNP的生成、代謝與測定

1.1 BNP的結(jié)構(gòu)、合成與分泌BNP同ANP一樣具有一個由17個氨基酸通過一對二硫鍵組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，它對于受體的結(jié)合很必要，其中二硫鍵對于BNP的生物活性很重要。BNP具有種屬特異性，大鼠的BNP由45個氨基酸組成，而豬、狗與人的BNP由32個氨基酸組成，人類BNP基因片段位于1號染色體短臂的遠端，與其上游的ANP 片段相連，其反向轉(zhuǎn)錄脫氧核糖核酸（cDNA）由1900個核苷酸組成，BNP的信使核糖核酸（mRNA）由900-1000核苷酸組成，它可表達成 BNP前體原，脫去N端的信號肽成為含108個氨基酸的BNP前體（proBNP），但并不儲存于分泌顆粒，主要從心室分泌，在其分泌過程中或進入血液后分解為具有生物活性的BNP（含32個氨基酸的C端片段）及N端片段。左室延展及室壁張力對BNP的釋放進行基礎(chǔ)調(diào)節(jié)。

1.2 BNP的分布、受體與降解BNP廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，其中以心臟含量最高。腦內(nèi)以延髓含量最高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的BNP含量高于ANP，腦與脊髓內(nèi)BNP含量約較 ANP含量高13倍。心臟內(nèi)BNP主要存在于左、右心房，其中右心房含量為左心房3倍多，心室的BNP含量約不足心房的1/20，心室BNP含量少是因為 BNP前體并不儲存在心室中，只有當室壁張力升高時才迅速刺激BNP基因高表達，大量合成BNP分泌入血，換句話說，BNP在心室肌內(nèi)儲存極少。在房間隔、房室瓣、主動脈、肝動脈與肺靜脈壁內(nèi)亦含有少量BNP.利鈉肽系統(tǒng)共有A、B、C三型受體，均為跨膜受體，BNP的清除主要通過兩條途徑：第一：通過C受體介導將BNP內(nèi)吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解；第二：由中性肽鏈內(nèi)切酶對BNP降解，此酶在肺臟及腎臟中濃度較高。ANP較BNP對中性肽鏈內(nèi)切酶的親和力要大的多，但第二種途徑仍為BNP代謝的主要途徑，再由于C受體對ANP的親和力亦高于BNP，這樣造成BNP的生物半衰期（20分鐘）長于ANP（約3分鐘）。

1.3 BNP的測定測定血漿BNP濃度可以為臨床提供許多有用的信息，常用的方法主要有：放射免疫法（IRA）、免疫放射測量法（IRMA）、電化學發(fā)光法（ECLA）。 IRA法測定批間及批內(nèi)的變異系數(shù)（CV）分別為14.8%、9.9%；IRMA法不經(jīng)提取血漿BNP直接測量，使用Shionoria BNP放免試劑盒測定，此測定系統(tǒng)采用兩種抗人BNP單克隆抗體，一種識別BNP的C端序列，一種識別其環(huán)狀結(jié)構(gòu)，即應(yīng)用夾心法測定血漿BNP濃度，其最小可測量為2pg/ml，批間及批內(nèi)的變異系數(shù)（CV）分別為5.9%、5.3%，此法較為敏感、準確、易于操作；而ECLA則更為敏感、準確，批間及批內(nèi)的變異系數(shù)（CV）僅為5.8%、3%，但成本昂貴。最近用于床邊試驗（POCT）的BNP快速檢驗和酶免疫法（ELISA）已用于臨床，具有快速、簡便、價廉等優(yōu)點，ELISA法批間及批內(nèi)CV分別小于14%和5%.

2 BNP的心血管作用及臨床應(yīng)用

2.1 BNP的心血管作用BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗劑，亦抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。BNP同ANP一起參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，提高腎小球濾過率，利鈉利尿，擴張血管，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，這些均起到維護心功能作用。BNP又不同于 ANP，ANP主要在心房合成，在心房負荷過重或擴張時分泌增加，血漿濃度升高，主要反映肺血管壓力的變化，其他一些激素如抗利尿激素、兒茶酚胺類物質(zhì)可直接刺激ANP分泌，因ANP前體儲存于分泌顆粒中，分泌時分解為ANP，其快速調(diào)節(jié)主要在激素分泌量多少上進行；而BNP主要在心室合成，在心室負荷過重或擴張時增加；因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性，因BNP前體并不儲存于分泌顆粒，BNP的合成與分泌的快速調(diào)節(jié)在基因表達水平上進行。

2.2 BNP對心功能的診斷價值心衰是多種疾病的終末階段，心衰可分急性心衰和慢性心衰（CHF），CHF根據(jù)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級分成I、II、III、IV級。I級心功能實際上無臨床心衰癥狀，可稱為左室功能不良（LVD）。慢性心衰急性失代償時癥狀與急性心衰相似。臨床診斷心衰的可靠性很差，特別是初級保健機構(gòu)。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法。在英國被懷疑為新的心衰病例每年有12萬人。很難對如此大量患者都進行心超聲診斷。基于BNP與心功能的密切關(guān)系，許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應(yīng)用。在CHF的病理生理改變及診斷中，BNP的重要性得到肯定。Mukoyama等報道CHF患者血漿 BNP濃度較正常升高，且與心衰嚴重程度呈正比，比較正常組和CHF組之間的心臟及血漿BNP水平，發(fā)現(xiàn)正常人心室BNP含量為心房的7.2%，整個心臟的30%，CHF患者則分別上升為22%、52%，正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml，BNP/ANP值約0.16±0.02，而不同程度CHF患者（NYHA分級I～IV）的BNP濃度：I級約為14.3±1.8fmol/ml；II級約68.9±37.9fmol/ml；III級約 155.4±39.1fmol/ml； IV級約267.3±79.9fmol/ml.且在Ⅲ和Ⅳ級患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44、1.72，BNP較正常增加200～300倍，而 ANP只有20～30倍，由此認為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導致血漿BNP升高的部分原因，且隨心衰嚴重程度增加。Selvais等認為 BNP在診斷CHF及其嚴重度時優(yōu)于ANP，他們將正常人、具有正常左室射血分數(shù)（LVEF）的冠心病患者、不同程度CHF患者的ANP、BNP濃度進行比較，發(fā)現(xiàn)重度心衰（NYHAⅢ～Ⅳ級）BNP濃度（205±143pg/ml）明顯高于輕度心衰（NYHA～Ⅱ）濃度（51±28pg/ml） （p0.001），卻顯著低于CHF組（分別為150.90±83.66ng/L和 4020.43±2090.95ng/L，p0.001）；血漿BNP>75.00ng/L時，診斷LVD的敏感性為 91%，特異性為94%；血漿N-ANP >923.00ng/L時，診斷LVD的敏感性為75%，特異性為94%，認為BNP和N-ANP可用來診斷LVD，以 BNP>75.00ng/L且N-ANP>923.00ng/L為診斷指標樣適合。

越來越多的文獻支持在心肌梗死（MI）后測定BNP.這不僅可識別有無左心收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險方面可能優(yōu)于心超聲診斷。在臨床實際工作中，BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區(qū)分開。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘。

2.3 BNP對心臟病預后的評估作用傳統(tǒng)上對心衰患者的長期監(jiān)控是非常不完善的。如果有一個價廉的生化標志物來監(jiān)控心衰，那將是非常有利的。BNP是否是這樣的一個標志物？如果有床邊的BNP試驗，則有可能像糖尿病患者一樣監(jiān)控心衰患者。這方面BNP有很大潛力。

Tsutamoto等對85名患有CHF的患者（EF<45%）隨訪兩年，比較BNP與ANP、cGMP等在CHF的預后評估方面的作用，發(fā)現(xiàn)血漿BNP在估計慢性CHF患者的病死率上優(yōu)于ANP及cGMP，而且所提供的預后信息不依賴于其他如PCWP和LVEF等血流動力學指標。在老年人群中，升高的血漿BNP濃度與整個人群的病死率明顯相關(guān)，無論是否患有明確的心血管疾病，均可通過測量血漿BNP對死亡率進行預測。

血漿BNP水平與AMI后LVD程度呈正相關(guān)，且研究證明，BNP的分泌增加主要集中在梗死與非梗死區(qū)域交界的邊緣地帶，此處室壁機械張力最大，因此 BNP可準確反映梗死局部室壁張力的變化，而張力又受到梗死面積、左室形態(tài)改變、心肌機械應(yīng)力等因素影響，因此對心肌梗死后病人測量血漿BNP可以同時預測梗死區(qū)大小、左室功能。幾篇報告都提出對于預測心肌梗死后左室重構(gòu)的進程來說，血漿BNP測定是一種簡便、準確、有用的生化指標，由于左室重構(gòu)在臨床表現(xiàn)及超聲心動圖不易發(fā)現(xiàn)，BNP的測定對于心肌梗死后危險度分級該是價優(yōu)質(zhì)好的篩選方法。

Cowei認為BNP是心衰患者預后的重要標志物，從理論上講血漿BNP濃度和存活率密節(jié)相關(guān)。大規(guī)模人群心衰調(diào)查的初步結(jié)果顯示血漿BNP、NT- BNP濃度和存活率以及再次住院相關(guān)。通過一系列的BNP測試來調(diào)整血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的治療，與經(jīng)驗治療相經(jīng)較能更好地抑制腎素-血管緊張肽-醛固酮系統(tǒng)并降低死亡率。

2.4 BNP在LVD治療方面的作用由于BNP具有利鈉、利尿、舒張血管的作用，與素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活呈拮抗作用，因此具有臨床應(yīng)用價值。

有研究將BNP輸入正常人及患有充血性心衰的病人，發(fā)現(xiàn)BNP可降低PCWP、全身血管阻力并增加每搏量，從而降低了心臟前、后負荷，增加了心輸出量：同時還增加了尿量、鈉及氯化物的排出，降低了血漿醛固酮濃度，認為心衰患者輸入BNP可以通過其舒張血管特別是利鈉作用改善左室功能。Hopbbs等將不同劑量的人工合成BNP（分別為0.3，1，3，10及15ug/kg）作為靜脈單獨用藥輸入心衰患者體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)10和15ug/kg劑量可以明顯降低PCWP（-73%，p<0.001），平均肺動脈壓（-41%，p<0.001），平均心房壓（-28%，p<0.001），全身血管阻力（-53%，p<0.001），而且心指數(shù)（68%，p<0.001）和每搏量（72%，p<0.001）顯著升高，認為 BNP作為單用的靜脈制劑應(yīng)用于心衰患者可改善心功能，但長期使用于CHF患者是否有益尚待進一步研究。此外，鑒于BNP系一種主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)肽，其對神經(jīng)系統(tǒng)方面也可能有一定的作用，如對疼痛的影響，陳志武等就通過基因工程的方法獲得純化BNP并進行了腦鈉肽鎮(zhèn)痛作用及機制的研究。

3 展望

BNP與血流動力學改變之間的關(guān)系已得到廣泛的認同，BNP血漿濃度與心功能狀態(tài)密切相關(guān)，正常BNP濃度可以在很在程度上否定存在心功能受損。大量的研究已經(jīng)表明，BNP同可以用于診斷多種疾病引起的的LVD.但是，由于不同實驗室條件不同，采取的測定方法和研究方法不盡相同，所得到的正常值均有差別，還需研究完善。而且要注意BNP不是特異性的診斷工具，因為升高的血漿BNP濃度并不一定由心衰引起，某些心肺疾病、腎衰、肝硬化等也可使血漿BNP 濃度升高，應(yīng)結(jié)合臨床資料進行鑒別。

盡管受到一定限制，但BNP對于心功能的診斷、預后判斷及指導治療已展示了良好前景。尤其是在篩選LVD以及心肌梗死后危險度評價方面顯示出明顯優(yōu)越性。在今后的應(yīng)用中，還需要制定嚴格檢測和判斷標準?？傊S研究深入，血漿BNP濃度測定很有可能作為評估心功能的一項重要補充，成為一項簡便易行的常規(guī)檢查本篇文章來源于 檢驗在線 http://www.labbbs.com/ 原文鏈接：http://www.labbbs.com/article/know/4NMDAwMDAwMzg4Nw.html