毒理作用:
2.1急性毒性:結(jié)果表明,以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮下注射,未能求出LD50。其最大耐受量達(dá)5000μg/kg,相當(dāng)于人臨床用量(5~10μg/kg)的500~1000倍,觀察14天,皮下注射和腹腔注射兩種給藥途徑,動物均未見有明顯行為異常,生長良好,毛色光澤,二便正常,無動物死亡。
2.2大鼠長期毒性:用90只Wister大鼠分為大劑量組(600μg/kg/日)和rhGM-CSF小劑量組(300μg/kg/日),每天皮下注射1次rhGM-CSF,連續(xù)五周,結(jié)果表明:試驗(yàn)組大鼠的活動、行為、進(jìn)食情況、體重、大小便等均無異常。血液學(xué)和血液生化檢查,各項(xiàng)指標(biāo)及重要臟器肉眼和病理組織學(xué)檢查,均未見異常改變?;謴?fù)性觀察,也未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。
2.3犬長期毒性試驗(yàn):健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日,每天皮下注射1次,連續(xù)五周,結(jié)果表明:rhGM-CSF對犬的活動、行為、進(jìn)食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學(xué)和血液生化檢查,各項(xiàng)指標(biāo)正常,重要臟器肉眼和病理組織學(xué)檢查,均未見異常改變?;謴?fù)性觀察,未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。
2.4生殖毒性試驗(yàn)——致畸敏感期毒性試驗(yàn):rhGM-CSF大劑量(600μg/kg/日)使大鼠胎仔的體重和身長發(fā)育明顯抑制,表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚胎發(fā)育有顯著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內(nèi)臟和骨骼等的影響,與生理鹽水對照組比較,均無明顯差異,未見畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對大鼠胚胎發(fā)育無明顯毒性。
2.5皮膚刺激試驗(yàn):在家兔和豚鼠,rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射,每日上午一次,連續(xù)七天,未觀察到皮膚紅斑和水腫,表明rhGM-CSF無皮膚刺激。