本品用藥注意事項和利福平,異煙肼,乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。
建議患者應不間斷治療。
損害肝功能,營養(yǎng)不良,酗酒
利福平,異煙肼,乙胺丁醇,吡嗪酰胺主要在肝臟代謝,故在服用過程中通常會發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高,高于正常范圍的上限(ULN)。在剛開始治療的前幾周可能會出現(xiàn)肝功能紊亂,但無需中斷治療,在治療的第三個月會自然恢復到正常范圍。
使用利福平時,雖然常出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中,堿性磷酸酶升高主要是利福平引起,而轉(zhuǎn)氨酶升高則可能由
異煙肼,利福平,吡嗪酰胺分別引起的,或者是三者聯(lián)合作用而引起的。
肝功能損害的患者在治療時應當慎用,并嚴格進行藥物監(jiān)護。在這些患者中應當
進行仔細的肝功能監(jiān)測,尤其是出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT/ALAT)和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT/ASAT)時,治療前和治療中每一周或每兩周進行肝功能監(jiān)測。如果出現(xiàn)肝細胞損害的癥狀應立即停藥。
膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶中度升高不必停止治療;但在對肝功能反復測試之后,應當
對膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯(lián)系起來做出判斷。
當患者出現(xiàn)黃疸或轉(zhuǎn)氨酶超過其正常范圍上限(ULN)的3倍時,建議停止使用異煙肼。為了便于這種臨床情況的治療,應更換復合型藥物的本品,而使用單一成
份的利福平,異煙肼,吡嗪酰胺或乙胺丁醇。
如果肝功能未能恢復正常或轉(zhuǎn)氨酶超過正常范圍上限的5倍,應當停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。為了有利于治療,應將固定劑量復合制劑的本品更換為單一成份藥物制劑。
在使用異煙肼時,對有慢性肝疾病的患者應進行嚴密的監(jiān)測。異煙肼可以導致嚴重的、甚至是致命的肝炎,這一情況可能在使用其治療后的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。雖然由于使用異煙肼所導致的肝細胞毒性反應在20歲左右的患者中罕見,但其發(fā)生頻率隨著年齡的增長而增加,在50歲以上的患者中發(fā)生幾率達到3%。嚴密的肝功能監(jiān)測會使肝細胞毒性反應的發(fā)病率降低。應該監(jiān)測患者和肝炎發(fā)生有關的前兆癥狀,如:疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現(xiàn),或發(fā)現(xiàn)肝損害,應立即停止藥物治療。若繼續(xù)應用本品治療則可能加重肝損害程度。
慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養(yǎng)不良的患者一樣,在使用本品治療結(jié)核時應盡可能的減少本品對肝臟的損害。如果抗結(jié)核治療是必需的,那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應該調(diào)整,而本品不適用于此類患者。
由于服用高劑量的異煙肼能使營養(yǎng)不良或老年患者維生素B6生成不足,故補充維生素B6可能是必要的。
損害腎功能
嚴重腎功能不全的患者,異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢,使體內(nèi)藥物濃度升高,不良反應增加,中度腎功能損害的患者(肌酸酐清除率30-60ml/min)應慎用本品。
痛風
有痛風病史的患者在應用吡嗪酰胺、乙胺丁醇時應慎用。服用期間定期檢查血尿酸。當患者有痛風性關節(jié)炎時應停藥。
血液病
當延長治療時程,以及治療有肝功能紊亂的患者時,應該做全血細胞檢查。一旦出現(xiàn)紫癜或血小板減少時應立即停用利福平。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性,應告知有咳血癥狀的患者。
糖尿病
已有報道,糖尿病患者服用異煙肼,將增加控制糖尿病病情的難度。
由于異煙肼和乙胺丁醇有神經(jīng)毒性作用,故在治療有驚厥病史患者時,應嚴密觀
察。
神經(jīng)病
有外周或視神經(jīng)炎的患者應慎用。當患者有酗酒史時,應定期做神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查。補充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經(jīng)系統(tǒng)的損害,尤其是年老和營養(yǎng)不良的患者。維生素B6的劑量應在執(zhí)業(yè)醫(yī)生的指導下用藥。
在應用利福平治療的過程中,應采用另外的非激素法避孕。
酒精
在應用本品治療期間,患者應戒酒。
實驗室檢查
在治療前和治療過程中應定期做全血細胞計數(shù)檢查、肝功能檢查(SGPT/ALAT,SGOT/ASAT)、腎功能檢查和尿酸監(jiān)測等。在應用乙胺丁醇治療時,建議做視力檢查。
合并用藥
利福平是細胞色素P450系統(tǒng)的有效誘導劑,可促進合并用藥的藥物代謝,使血藥濃度降低,藥效減弱。如果有能力監(jiān)測藥物在肝臟代謝并進行劑量調(diào)整,該藥仍可以與利福平合用。
本品不適合與下列藥物合用:奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋(當?shù)蛣┝坑盟帟r,血藥濃度會明顯降低)。本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不適和視覺障礙等不良反應可能影響服藥者駕駛和使用機器的能力。
禁用于妊娠前3個月的孕婦。如果藥品可能對患者有益,應考慮該治療方案。只有當對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風險時,才能使用本品。
1.利福平
在公布的有限的關于妊娠期使用的臨床數(shù)據(jù)表明,不會增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導致母體和新生兒的產(chǎn)后出
血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時,會出現(xiàn)生殖毒性。
2.異煙肼
據(jù)有限數(shù)據(jù)顯示,本品未出現(xiàn)預期的先天性致畸。能透過胎盤,對幼兒產(chǎn)生神經(jīng)
毒性作用,動物研究表明有生殖毒性。
3.吡嗪酰胺
未見關于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究,妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害,尚未證實。
4.乙胺丁醇
能透過胎盤,并可能導致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數(shù)據(jù)表明不會增加人體內(nèi)胎兒致畸的可能性,動物研究表明有潛在致畸危險。
推薦在妊娠期的最后一個月,母體及分娩后新生兒口服維生素K,因利福平可導致母體及新生兒出血。
由于異煙肼對幼兒可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用,妊娠期間需要補充維生素B6。
利福平,異煙肼,吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁,但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經(jīng)毒性作用,服藥期間建議不要進行哺乳。
本品不宜用于兒童。
老年人往往伴有生理性腎功能減退,故應按腎功能調(diào)整用量?;蜃襻t(yī)囑。