【功效主治】 緩釋膠囊:各種類型高血壓、重癥高血壓、高血壓危象、充血性心力衰竭。良性前列腺肥大。注射液:重癥高血壓,高血壓危象,圍手術(shù)期高血壓,充血性心力衰竭(主要用于治療心臟病、擴(kuò)張性心肌病、腎性高血壓或腎透析引起的急性左心衰竭或慢性心衰病情加重者)。 【化學(xué)成分】 分為烏拉地爾?;瘜W(xué)名稱:6-[[3-[4-(2-甲氧苯基)-1-哌嗪基]-丙基]-氨基]-1,3-二甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮。
【藥理作用】 烏拉地爾為苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物,本品具有外周和中樞雙重降壓作用。外周主要阻斷突觸后α1受體,使血管擴(kuò)張顯著降低外周阻力。同時(shí)也有較弱的突觸前α2阻滯作用,阻斷兒茶酚胺的收縮血管作用(不同于哌唑嗪的外周作用);中樞作用主要通過激動(dòng)5-羥色胺-1A(5-HT1a)受體,降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié)而降壓(不同于可樂定的中樞作用)。在降血壓同時(shí),本品一般不會(huì)引起反射性心動(dòng)過速。在臨床開放性研究中,單項(xiàng)麻醉時(shí)可分別降低收縮壓和舒張壓3.1%和2.1%,對(duì)高血壓病人分別降低為12%和6.7%。本藥對(duì)高血壓病效果顯著。而對(duì)血壓正常者沒有降壓效果。脊髓麻醉時(shí),可明顯地降低收縮壓約32%、舒張壓27%。在心功能不全的病人中應(yīng)用烏拉地爾可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌壓及外周阻力,改善左心室功能,增加心排血量。烏拉地爾不影響糖及脂肪代謝,亦不損害腎功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,給貓脊椎動(dòng)脈注射烏拉地爾可引起顯著的中樞性降壓效應(yīng),其中樞性降壓效應(yīng)不受中樞α2腎上腺素能受體介導(dǎo),α2受體阻滯劑不能阻斷烏拉地爾的中樞性降壓效應(yīng)。烏拉地爾對(duì)大鼠具有中度的鎮(zhèn)靜作用,這一作用亦不受α2受體阻滯劑的影響。有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)給麻醉后高血壓犬的腦池內(nèi)注射1mg烏拉地爾后,高血壓犬的血壓開始下降,但心率仍保持在對(duì)照前水平。當(dāng)注射劑量達(dá)2~4mg時(shí),心率開始下降,但血壓恢復(fù)至對(duì)照前水平,未見反射性心動(dòng)過速。大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此藥有致畸作用。
【藥物相互作用】 1 烏拉地爾針劑不能與堿性液體混合,因其酸性性質(zhì)可能引起溶液混濁或絮狀物形成。
2 與降壓藥同用或飲酒可增強(qiáng)本品降壓作用。
3 與西咪替丁同用可增加本品血藥濃度15%。
4 目前無足夠資料說明本品可與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑同用,故暫不提倡與血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用。若同時(shí)使用其它抗高血壓藥物、飲酒或病人存在血容量不足的情況,如腹瀉、嘔吐,可增強(qiáng)烏拉地爾針劑的降壓作用。
【不良反應(yīng)】 1 使用烏拉地爾后,個(gè)別病例可能出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、煩燥、乏力、心悸、心律失常、上胸部壓迫感或呼吸困難等癥狀,其原因多為血壓降得太快所致,通常在數(shù)分鐘內(nèi)即可消失,病人無需停藥。血壓過度降低,可抬高下肢,補(bǔ)充血容量即可改善。
2 過敏反應(yīng)少見(如瘙癢,皮膚發(fā)紅,皮疹等)。
3 極個(gè)別病例在口服本藥時(shí)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少,但血清免疫學(xué)研究尚未證實(shí)其因果關(guān)系。