Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯或明顯心功能減退者,哺乳期婦女慎用。本品一般不宜與β受體阻滯劑合用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品在妊娠婦女中的應(yīng)用尚缺乏對照試驗資料,故孕婦應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。本品可經(jīng)過乳汁排出,其濃度接近血藥濃度,如哺乳期婦女確有必要應(yīng)用本品,須暫停哺乳。
【兒童用藥】兒童應(yīng)用本品的安全性和有效性尚未確定。
【老年用藥】
未查到老年人用藥的臨床資料,但建議老年患者可以從正常人常用劑量減半開始用藥。
【藥物相互作用】1.β受體阻滯劑:研究表明鹽酸地爾硫 與β受體阻滯劑合用耐受性良好,但在左心室功能不全及傳導(dǎo)功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%,因而在開始或停止兩藥合用時需調(diào)整普萘洛爾劑量。
2.西米替?。河捎谝种萍毎豍450氧化酶影響本品首過代謝,可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。
3.地高辛:有報告本品可使地高辛血藥濃度增加20%,但也有不影響的報告,雖然結(jié)果矛盾,但在開始、調(diào)整和停止本品治療時應(yīng)監(jiān)測地高辛血藥濃度,以免地高辛過量或不足。
4.麻醉藥:對心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制,并有血管擴張作用,可與本品產(chǎn)生協(xié)同作用。因此,兩藥合用時須仔細調(diào)整劑量。
5.苯二氮 :本品可明顯增加三唑侖和米達唑侖血漿峰濃度及延長其消除半衰期。
6.卡馬西平:本品與卡馬西平合用后,一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導(dǎo)致毒性。
7.環(huán)孢菌素:在心、腎移植患者中發(fā)現(xiàn),本品與環(huán)孢菌素合用時,環(huán)孢菌素的劑量應(yīng)降低15-48%以保證環(huán)孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時應(yīng)監(jiān)測環(huán)孢菌素血漿藥物濃度,特別在開始、調(diào)整劑量、或停止使用本品時。環(huán)孢菌素對本品血漿藥物濃度的影響尚未知。
8.利福平:本品與利福平合用后可以明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。
【藥物過量】
已報告的有關(guān)本品過量的劑量范圍為小于1g至10.8g。本品過量可導(dǎo)致心動過緩、低血壓、心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭。此時在通過胃腸道清除本品的同時根據(jù)本品的藥理作用和臨床經(jīng)驗,可給予以下治療:
1.心動過緩:給予阿托品0.6-1mg,如無效可謹慎地使用異丙腎上腺素。
2.高度房室傳導(dǎo)阻滯:治療同上,如出現(xiàn)持續(xù)的高度房室傳導(dǎo)阻滯則應(yīng)用起搏器治療。
3.心力衰竭:應(yīng)用正性肌力藥物(異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺)和利尿劑。
4.低血壓:應(yīng)用升壓藥(如多巴胺或去甲腎上腺素)。
【藥理毒理】
本品為慢通道阻滯劑,在動作電位時相2與慢通道相結(jié)合,阻止鈣離子進入細胞內(nèi),主要選擇性作用于血管平滑肌,可擴張冠狀動脈和側(cè)枝血管,增加冠脈流量,從而改善缺血區(qū)血流并限止心肌梗塞范圍的擴大;可擴張外周血管,使血壓降低,減輕心臟負荷,減少心臟作功量和耗氧量,改善心肌能量代謝,但在治療劑量時負性肌力作用輕微。鹽酸地爾硫 對血管活性物質(zhì),如兒茶酚胺、乙酰膽堿、組胺等具有非競爭性拮抗作用。電生理方面,在治療劑量下,鹽酸地爾硫 可延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期和相對不應(yīng)期,使P-R間期,A-H間期延長。
【藥代動力學(xué)】
本品口服給藥后血藥濃度達峰時間為5-8小時,半衰期為7-9小時,有效血藥濃度為40-200ng/ml蛋白結(jié)合率為80%;肝臟首過效應(yīng)為70-80%,本品主要分布在心、肝、腎等臟器;60%經(jīng)肝,40%經(jīng)腎排泄。
【貯藏】遮光,密封保存。
【包裝】鋁塑包裝(藥用鋁箔;聚氯乙烯固體藥用硬片):每板10片,每盒1板。
【有效期】24個月
【執(zhí)行標準】WS1-(X-052)-2004Z
【批準文號】國藥準字H10970375