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伊曲康唑膠囊的吸收、分布、消除

餐后立即服用本品,生物利用度最高,口服后3—4小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值,血漿中清除呈雙相性,終末半衰期為1—1.5天。長(zhǎng)期給藥1—2周達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。在服藥后3—4小時(shí),伊曲康唑穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別是:0.4μg/ml(100mg每日一次),1.1μg/ml(200mg每日一次)和2.0μg/ml(200mg每日二次)。本品血漿蛋白結(jié)合率為99.8%。全血濃度為血漿濃度的60%。在富含角蛋白的組織中,尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高4倍,而藥物清除是與表皮再生過(guò)程有關(guān),連續(xù)用藥四周后停藥,7天后已不能測(cè)到藥物的血藥濃度。但皮膚中藥物仍可保持治療濃度以上達(dá)2—4周。開(kāi)始治療1周后,在甲角質(zhì)中就可以測(cè)到伊曲康唑,3個(gè)月療程結(jié)束后,其藥物濃度仍至少存在6個(gè)月的時(shí)間。它同樣也存在于皮膚中,在汗液中也少量存在。伊曲康唑同時(shí)也集中地分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的濃度比相應(yīng)的血漿濃度高2—3倍。

在陰道組織中治療濃度持續(xù)時(shí)間是:200mg每日一次治療3天,可維持2天;200mg每日二次治療1天則維持3天。本品主要在肝中代謝,產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物。其中之一是羥基化伊曲康唑,體外研究發(fā)現(xiàn)其抗真菌活性與本品相似,生物分析法測(cè)得抗真菌藥物水平約為高壓液相色譜分析本品水平的3倍。經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的3—18%,經(jīng)腎排泄的原型藥則低于所用劑量的0.03%,大約35%是作為代謝物在一周內(nèi)經(jīng)尿排泄。

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