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2011 SGO宮頸病變領(lǐng)域研究進(jìn)展

2012-09-04 16:06  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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 ——宮頸癌治療趨于個體化

▲ 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦科  袁光文  吳令英

     宮頸病變預(yù)防

    HPV疫苗無法預(yù)防所有宮頸病變

    宮頸癌與宮頸癌前病變與HPV 感染之間的關(guān)系已經(jīng)明確,而HPV 預(yù)防性疫苗已經(jīng)上市,HPV 治療性疫苗正在臨床試驗(yàn)階段。

    本次大會上,Wheeler 報告了一項(xiàng)全球多中心前瞻性、隨機(jī)分組的臨床研究結(jié)果(摘要號35)。研究入組年齡15~25 歲的女性,隨機(jī)給予HPV-16/18兩價疫苗(研究組)或者甲型肝炎疫苗(對照組),接種方式為第0、1、6 個月各接種一次。之后每6 個月進(jìn)行1 次HPV DNA檢測,每12 個月進(jìn)行1 次婦科檢查或者宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。同時研究對象細(xì)分為兩個亞組,一組在接種疫苗前進(jìn)行14 種HPV DNA 檢測、16 型和18 型HPV 血清檢測以及宮頸細(xì)胞學(xué)檢測均為陰性(TVC-naìve組),另一組則在接種疫苗前未檢測HPV(TVC組)。

    結(jié)果顯示,TVC 組和TVC-naìve 組中位隨訪時間分別為47.4 個月和47.5 個月。與對照組相比,研究組預(yù)防HPV16 型或18 型相關(guān)的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)及以上宮頸細(xì)胞學(xué)異常的疫苗有效率(VE)分別為68.4%(TVC 組)和91.9%(TVC-naìve 組),而預(yù)防所有ASCUS 及以上宮頸細(xì)胞學(xué)異常的VE 分別為12.2%(TVC 組)和23.2%(TVC-naìve 組),減少陰道鏡檢查的比例分別為14.8%(TVC 組)和29.0%(TVC-naìve組),而減少宮頸手術(shù)治療的比例則分別為33.2%(TVC 組)和70.2%(TVC-naìve組)。

    研究者認(rèn)為,HPV 16/18 型兩價疫苗能夠減少宮頸細(xì)胞學(xué)異常發(fā)生率,相應(yīng)地能夠減少陰道鏡檢查以及宮頸手術(shù)治療。

    但我們可以看到,即使在TVC-naìve 組,對HPV 16 型和18 型相關(guān)的宮頸細(xì)胞學(xué)異常的VE 值也未達(dá)到100%(為91.9%),而針對所有宮頸細(xì)胞學(xué)異常的VE 值則更低(僅為23.2%),即雖然該疫苗能夠避免大部分(并不是所有的)16型和18 型HPV 相關(guān)的宮頸細(xì)胞學(xué)異常,但是不能預(yù)防大多數(shù)其他亞型HPV 相關(guān)的宮頸細(xì)胞學(xué)異常,也就無法保證預(yù)防所有宮頸病變的發(fā)生。

    宮頸癌手術(shù)進(jìn)展

    宮頸根治術(shù)和機(jī)器人手術(shù)成熱點(diǎn)

    保留生育功能的宮頸根治術(shù)安全但需嚴(yán)格篩選適應(yīng)證

    近年來,對于那些有生育要求的早期宮頸患者,越來越多的學(xué)者采用保留生育功能的宮頸根治術(shù)來進(jìn)行治療,手術(shù)方法包括經(jīng)陰道宮頸根治術(shù)、經(jīng)腹宮頸根治術(shù)、腹腔鏡下宮頸根治術(shù)以及新近出現(xiàn)機(jī)器人輔助的宮頸根治術(shù)。美國NCCN 指南也將其作為早期宮頸癌可以選擇的治療方式之一。針對這種治療方式是否安全、適應(yīng)證范圍是什么以及手術(shù)后成功妊娠的比例到底有多少這些問題,本次SGO 大會上有多位研究者進(jìn)行了報道。

    Plante 等(摘要號65)回顧性分析了對125 例早期宮頸癌患者采用經(jīng)陰道宮頸根治術(shù)治療的結(jié)果,其中88.5%的患者腫瘤≤2 cm.平均隨訪93 個月(4~225個月)。結(jié)果顯示,6 例(4.8%)患者疾病復(fù)發(fā),2 例(1.6%)患者死亡,5 年無瘤生存率為95.8%.分析結(jié)果顯示,腫瘤>2 cm 的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著高于腫瘤≤2 cm 者(P=0.002)。研究者認(rèn)為,對于早期宮頸癌采用宮頸根治術(shù)是安全的,但要注意適應(yīng)證,特別指出腫瘤不要超過2 cm.

    Kim 等(摘要號256)回顧性分析了對105 例宮頸癌患者采用宮頸根治術(shù)治療的結(jié)果,中位隨訪29 個月的結(jié)果顯示,僅1 例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),研究者同樣認(rèn)為宮頸根治術(shù)對于早期宮頸癌患者是安全的。

    針對宮頸根治術(shù)對于宮頸腺癌是否安全這一問題,Helpman等(摘要號33)進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性病例對照研究。結(jié)果顯示,接受宮頸根治術(shù)和傳統(tǒng)宮頸癌根治術(shù)的兩組宮頸腺癌患者的5 年無瘤生存率相近(均超過90%),而接受宮頸根治術(shù)的宮頸腺癌患者和宮頸鱗癌患者的5 年無瘤生存率也相近。研究者認(rèn)為,宮頸根治術(shù)對于早期宮頸癌,包括宮頸腺癌是安全的。

    至于宮頸根治術(shù)后的妊娠,Kim 等(摘要號62)報道了對72例宮頸癌患者采用宮頸根治術(shù)治療的研究結(jié)果。結(jié)果顯示,35 例嘗試懷孕的患者中,22 例(63%)患者成功懷孕(18 例懷孕1 次,4例懷孕2 次),有18 人次妊娠維持至晚孕期(6 例為32~36 周,12 例為超過37 周),其余患者包括1 次早孕期流產(chǎn)、3 例中孕期流產(chǎn)以及3 例自己選擇終止妊娠。分析結(jié)果還顯示,77%嘗試懷孕的患者曾使用過輔助生殖技術(shù)。研究者認(rèn)為,大多數(shù)宮頸根治術(shù)后的患者能夠成功生育,而輔助生殖技術(shù)對于這部分人群具有重要意義。

    同樣前面提到的Plante 等(摘要號65)報道的125 例患者中,有56 例患者成功懷孕106 人次,其中早孕期流產(chǎn)率和中孕期流產(chǎn)率分別為20%和3%,有77 人次(73%)維持至晚孕期,研究者同樣認(rèn)為宮頸根治術(shù)后妊娠結(jié)局是不錯的。

    綜合以上研究結(jié)果我們可以看到,保留生育功能的宮頸根治術(shù),在嚴(yán)格篩選適應(yīng)證的前提(ⅠA~ⅠB1 期,腫瘤不超過2 cm)是安全的,其術(shù)后妊娠結(jié)局是滿意的,但是相當(dāng)一部分患者需要采取輔助生殖技術(shù)。

    機(jī)器人手術(shù)前景好但需前瞻性研究證實(shí)

    近年來,機(jī)器人手術(shù)是近年來出現(xiàn)的一項(xiàng)新技術(shù),相對于普通腹腔鏡手術(shù),其具有操作更簡單的優(yōu)點(diǎn)。隨著該技術(shù)的不斷完善,很多醫(yī)院開始開展機(jī)器人宮頸癌根治術(shù),本次SGO 大會上,有幾位學(xué)者將其與傳統(tǒng)宮頸癌根治術(shù)進(jìn)行了比較。Gardner等(摘要號308)回顧性分析了78 例宮頸癌患者手術(shù)治療的。結(jié)果,其中45 例接受開腹手術(shù),27 例接受機(jī)器人手術(shù),4 例接受腹腔鏡手術(shù),初步結(jié)果顯示,機(jī)器人宮頸癌根治術(shù)可在保證手術(shù)范圍的前提下,減少手術(shù)出血,縮短住院時間。

    Soliman 等(摘要號303)的報道顯示,機(jī)器人手術(shù)可顯著減少住院時間以及靜脈止痛藥的消耗。

    Lu 等(摘要號307)對既往比較機(jī)器人宮頸癌根治術(shù)與腹腔鏡或者開腹宮頸癌根治術(shù)的研究結(jié)果(均為回顧性分析,無隨機(jī)分組前瞻性研究)進(jìn)行了總結(jié)分析,結(jié)果顯示,與腹腔鏡手術(shù)組相比,機(jī)器人手術(shù)組具有相近的圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率、無瘤生存率和OS率,而術(shù)中出血量明顯減少。而與開腹手術(shù)組相比,機(jī)器人手術(shù)組具有相近的術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率、無瘤生存率和OS 率,而住院時間和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生明顯減少。研究者認(rèn)為,現(xiàn)有的證據(jù)支持進(jìn)一步開展機(jī)器人宮頸癌根治術(shù),但尚需要進(jìn)一步的隨機(jī)分組的前瞻性研究來證實(shí)其優(yōu)越性。

    前哨淋巴結(jié)活檢對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移敏感性較高

    前哨淋巴結(jié)活檢能發(fā)現(xiàn)腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的第一站,理論上可以指導(dǎo)我們減少區(qū)域淋巴結(jié)清掃的范圍。

    Rob 等報道了其研究結(jié)果(摘要號90)。近8 年該中心治療的372 例早期宮頸癌患者,分為三組(Ⅰ b1 期2 cm和Ⅰb2期并接受新輔助化療),所有患者開腹后注射99mTc及藍(lán)色染料。

    結(jié)果顯示,共發(fā)現(xiàn)1120枚前哨淋巴結(jié),其中有59 例患者的77 枚前哨淋巴結(jié)有腫瘤轉(zhuǎn)移。1120 枚前哨淋巴結(jié)中43.6%分布于髂外動靜脈區(qū)域,42.6%分布于閉孔區(qū)域,4.9%分布于髂總分叉及髂總動靜脈區(qū)域,4.8%分布于骶前區(qū)域,剩余4.0%分布于宮旁組織外側(cè)。77 枚轉(zhuǎn)移性前哨淋巴結(jié)中,40.3%分布于髂外動靜脈區(qū)域,42.9%分布于閉孔區(qū)域,6.5%分布于髂總分叉及髂總動靜脈區(qū)域,5.2%分布于骶前區(qū)域,剩余5.2%分布于宮旁組織外側(cè)。前哨淋巴結(jié)在三組患者中的檢出率及同側(cè)檢出率見表。

    研究者認(rèn)為,前哨淋巴結(jié)活檢對于發(fā)現(xiàn)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移敏感性較高,可以作為將來個體化手術(shù)的一部分。

    Ⅰ期宮頸癌

    盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者是否行根治術(shù)存爭議

    對于Ⅰ期宮頸癌患者,如果在術(shù)中發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,是放棄行根治術(shù)轉(zhuǎn)而行根治性同步放療,還是繼續(xù)行根治術(shù),術(shù)后再輔助同步放化療,一直存在爭議。

    Ziebarth 等(摘要號245)對204例計劃接受宮頸癌根治術(shù)及淋巴清掃術(shù)的宮頸癌患者進(jìn)行了回顧性分析。45 例在術(shù)中發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,25 例仍繼續(xù)行宮頸癌根治術(shù),術(shù)后均接受輔助放療;其余20 例則放棄宮頸癌根治術(shù),僅行淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后予以根治性同步放化療。結(jié)果顯示,與同步放化療組相比,繼續(xù)手術(shù)組總復(fù)發(fā)率(36% vs. 21%,P=0.44)、局部復(fù)發(fā)率(16% vs. 5.2%,P=0.36)、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率(20% vs. 16%,P=0.49)均較高,但差異無顯著性。根治手術(shù)組在無瘤生存期(42.61 個月vs.49.4 個月,P=0.29)和OS(45.6 個月vs. 50.6 個月,P=0.44)方面均較同步放化療組短,但差異無顯著性。研究者認(rèn)為,對于此類患者應(yīng)在手術(shù)時進(jìn)行個體化選擇,具體哪種治療方案更好尚有待進(jìn)一步的研究來評價。

    宮頸癌影像檢查

    PET-CT可用于預(yù)測預(yù)后和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

    PET-CT 影像檢查能夠在發(fā)現(xiàn)占位的同時,根據(jù)其放射性攝取值來間接判斷占位的性質(zhì),近年來其在腫瘤方面的應(yīng)用越來越廣。在宮頸癌方面,以往許多學(xué)者主要將其用于適形調(diào)強(qiáng)放療的定位以及復(fù)發(fā)腫瘤的判斷中,本次會議中有兩項(xiàng)研究是將其用于術(shù)前對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后的預(yù)測。

    Chung 等的研究(摘要號263)對63 例ⅠB~ⅡA 期宮頸癌患者術(shù)前行PET-CT檢查,測量高代謝腫瘤體積(MTV),結(jié)果顯示,MTV 與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁受侵以及腫瘤分期相關(guān)。多變量分析結(jié)果顯示,MTV≥23.4ml(P=0.037)和年齡(P=0.018)是獨(dú)立的預(yù)后影響因素。研究者認(rèn)為,MTV 可以作為宮頸癌患者術(shù)前判斷預(yù)后的一個指標(biāo)。

    Lee 等的研究(摘要號264)同樣是對ⅠB~ⅡA 期宮頸癌患者術(shù)前行PET-CT檢查,共入組140例患者,結(jié)果顯示,33例患者術(shù)后病理證實(shí)有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。PET-CT對于發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值以及準(zhǔn)確性分別為45.5% 、87.9% 、53.6% 、83.9% 以及77.9%.研究者認(rèn)為,PET-CT對于預(yù)測早期宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異性較高,但敏感性較低。

    小結(jié)

    從本次會議報道可以看出,目前宮頸癌的治療在傳統(tǒng)治療模式的基礎(chǔ)上,逐漸向個體化的趨勢發(fā)展,包括保留生育功能的手術(shù),前哨淋巴結(jié)技術(shù)探討等等,同時新技術(shù)(如機(jī)器人手術(shù)、PET-CT 診斷等)的引入,為治療方式的進(jìn)一步優(yōu)化提供了很大幫助。

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