藥物名稱： 注射用托拉塞米

托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑,于1993年在德國上市,次年在美國上市。20多年臨床應(yīng)用證實,托拉塞米適應(yīng)證廣,利尿作用迅速強大且持久,不良反應(yīng)發(fā)生率低,更符合藥物經(jīng)濟學(xué)要求,是臨床上值得推廣的一類高效利尿劑。

藥理作用

托拉塞米有利尿、排Na+和排C1-作用，但不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡。作用于髓袢升支粗段，干擾管腔細胞膜的Na+、K+、2C1-同向轉(zhuǎn)運體系，抑制cl-和Na+的重吸收，使管腔液NaCl的濃度增高，滲透壓增大，腎髓質(zhì)間液的NaCl減少，滲透壓梯度降低，從而干擾尿的濃縮過程，使尿Na+，Cl-和水的排泄增加。人體研究也證實本品作用于該部位，對腎單元其他部位的影響尚不明確。本品的抗高血壓機制與其他利尿劑一樣尚未完全了解，可能是由于其降低了總外周阻力。

1. 利尿作用

人體試驗證實，10mg托拉塞米的利尿作用與20～40mg呋塞米(furosemide)和1mg布美他尼(bumetanide)相當(dāng)，其利尿閾劑量2.5mg?？诜?0min至數(shù)小時內(nèi)利尿作用明顯，尿量呈劑量依賴性增加，4h內(nèi)達利尿高峰，隨后藥效減弱，但降壓速度明顯慢于呋塞米。健康人靜脈和口服用藥，作用可維持6～8h。

2.排Na+作用

托拉塞米抑制亨氏袢對Na+和c1-的重吸收，而遠端腎段不能完全代償，故產(chǎn)生排Na+和利尿作用。排Na+的閾劑量為2.5mg。治療劑量范圍內(nèi)，尿Na+和托拉塞米的排泄速率之間呈對數(shù)一線性反應(yīng)曲線。Fowler等[5]報道，本品20mg顯著增加各時間段和24h的總排Na+量，而本品10mg或呋塞米40mg僅在前4h內(nèi)明顯增加排Na+量。Knauf等報道，健康志愿者靜注20mg托拉塞米，1h內(nèi)開始排Na+，l～2h達高峰，6h內(nèi)Na+排出最多，此后排Na+減少，低于基礎(chǔ)排Na+量

3.排K+作用

托拉塞米的排K+作用弱于其他袢利尿劑。托拉塞米缺乏在近曲小管對磷或糖類的重吸收活動，而K+的重吸收也在近曲小管，由此推測排K+量減少。另一方面，也可能與本品的抗醛固酮作用有關(guān)，其排K+作用相對弱于其排Na+作用，因此尿Na+/K+增加。呋塞米的排K+作用是本品的3倍。但在臨床上監(jiān)測血K+及尿排K+量，托拉塞米與呋塞米沒有顯著差異。

4.其他作用

Kruck報道，用托拉塞米長期治療血Mg2+無臨床意義的變化，但Knauf等報道，服藥后24h內(nèi)Mg2+的變化直接與排K+有關(guān)，因此，目前對Mg2+的作用尚無定論。在托拉塞米作用期間內(nèi)，尿Ca2+和尿Cl-的丟失與尿Na+的排泄平行。24h內(nèi)尿Ca2+和cl-的排泄率在托拉塞米10.20mg和呋塞米40mg之間無顯著差異，血Ca2+和血cl-無變。對尿酸、尿素、肌酐的排出亦無明顯影響。