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急性期反應(yīng)蛋白概述

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在感染、炎癥、組織損傷等應(yīng)激原作用于機(jī)體后的短時(shí)間(數(shù)小時(shí)至數(shù)日)內(nèi),即可出現(xiàn)血清成分的某些變化,稱為急性期反應(yīng)(acute phase reaction),參與急性期反應(yīng)的物質(zhì)稱為急性期反應(yīng)物(acute phase reactant)。急性期反應(yīng)物大多數(shù)是蛋白質(zhì),稱為急性期蛋白(acrte phase protein, AP蛋白)。最早發(fā)現(xiàn)的AP蛋白是C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein);它能與肺炎雙球菌的莢膜成分C-多糖體起反應(yīng),故起名為C-反應(yīng)蛋白醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。 急性期反應(yīng)時(shí)血漿中濃度增加的AP蛋白種類繁多,可分為五類,即參與抑制蛋白酶作用的AP蛋白(如α1抗胰蛋白酶等);參與血凝和纖溶的AP蛋白(如凝血因子Ⅷ,纖維蛋白原、纖溶酶原等);屬于補(bǔ)體成分的AP蛋白;參與轉(zhuǎn)運(yùn)的AP蛋白(如血漿銅藍(lán)蛋白等);其他多種AP蛋白(如C-反應(yīng)蛋白、纖維連接蛋白、血清淀粉樣物質(zhì)A等)。急性期反應(yīng)時(shí)血漿蛋白濃度也有減少的,稱為負(fù)性AP蛋白,(如白蛋白,運(yùn)鐵蛋白等)。

現(xiàn)已證明,除了感染以外,創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等許多應(yīng)激原,均能引起人和許多動(dòng)物血漿中一些AP蛋白的增多或減少,它是應(yīng)激的一種重要變化。雖然AP蛋白的變化是非特異性的,但卻有廣泛的防御意義。

一、AP蛋白的濃度變化和來源

正常血漿中AP蛋白含量一般較低或甚微,有的還不易檢出。在炎癥、感染、發(fā)熱、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激原作用下,有些AP蛋白可增加20~1,000倍。如C-反應(yīng)蛋白,血清淀粉樣物質(zhì)A等;有些AP蛋白則增加2~5倍,如α1-抗胰蛋白酶等;而有的AP蛋白只增加30~60%,如銅藍(lán)蛋白、C3等。

AP蛋白在血漿中濃度的升高主要是由于合成增強(qiáng)和釋放增多。但它們在高水平上保持恒定則主要是合成和分解平衡的結(jié)果。有些AP蛋白在急性期反應(yīng)中合成增加,但消耗也增加,例如,某些補(bǔ)體成分在血中濃度可不增高或增高不多。

AP蛋白來源于何種組織和細(xì)胞雖有爭論,但灌流實(shí)驗(yàn)已證實(shí)了肝是AP蛋白的主要來源,肝細(xì)胞能合成大多數(shù)的AP蛋白。少數(shù)AP蛋白來源于巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和多形核白細(xì)胞等。

二、AP蛋白的生物學(xué)功能

1.抑制蛋白酶的作用 創(chuàng)傷、感染等引起的應(yīng)激時(shí),體內(nèi)蛋白水解酶增多,過多的蛋白水解酶可引起組織的損害。AP蛋白中有蛋白酶抑制物,例如α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、C1酯酶抑制因子、α2-抗纖溶酶等。應(yīng)激時(shí),這些酶的消耗增加,同時(shí)合成也增加,以保證蛋白酶抑制物能得到必要的補(bǔ)充。

2.凝血和纖溶纖維蛋白原在凝血酶作用下形成的纖維蛋白在炎癥區(qū)組織間隙構(gòu)成網(wǎng)狀物或凝塊,有利于阻止病原體及其毒性產(chǎn)物的擴(kuò)散;繼而纖溶系統(tǒng)的激活又可在晚些時(shí)候溶解這些凝塊而使組織間隙恢復(fù)原狀。然而,凝血和纖溶系統(tǒng)的過度激活卻有可能導(dǎo)致DIC而給機(jī)體造成嚴(yán)重的后果。

3.清除異物和壞死組織某些AP蛋白具有迅速的非特異性的清除異物和壞死組織的作用。例如C-反應(yīng)蛋白容易與細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合,又可激活補(bǔ)體的以經(jīng)典途經(jīng),促進(jìn)大、小吞噬細(xì)胞的功能。這就使得與C-反應(yīng)蛋白結(jié)合的細(xì)菌迅速地被清除。

4.清除自由基如銅藍(lán)蛋白能活化超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD),故有清除氧自由基的作用。

5.其他如血清淀粉樣物質(zhì)A可能有促使損傷細(xì)胞修復(fù)的作用;纖維連接蛋白則能促進(jìn)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和纖維母細(xì)胞趨化性,促進(jìn)單核細(xì)胞膜上Fc受體和C3b受體的表達(dá),并活補(bǔ)體旁路,從而促進(jìn)單核細(xì)胞的吞噬功能,等等。

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