藥理作用

酮康唑為合成的咪唑二惡烷衍生物，對皮膚癬菌，酵母菌（念珠菌屬、馬拉色菌屬、球擬酵母菌屬和隱球菌屬）、雙相真菌和部分霉菌具有抑菌和殺菌活性。酮康唑?qū)η咕?、申克孢子絲菌、某些暗色孢科真菌及毛菌叫不敏感，但對蟲菌屬列外醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

酮康唑通過抑制真菌麥角甾醇生物合成并改變細胞膜其它脂類化合物的組成發(fā)揮抗菌作用。

臨床藥理學(xué)和藥物相互作用研究資料顯示，口服酮康唑一日2次，一次0.2g，持續(xù)3-7天，會導(dǎo)致QT間期的輕微延長：在酮康唑血漿濃度達峰時（約為服藥后1-4小時），平均最大延長為6-12毫秒，但次QT間期的輕微延長不具有臨床意義。

酮康唑每天0.2g的治療劑量下，觀察到睪酮血藥濃度有短暫下降。給予酮康唑24小時內(nèi)，睪酮濃度恢復(fù)給藥前水平。以此劑量進行的長期治療顯示，睪酮濃度與對照組相比通常沒有顯著差異。

對每日服用0.4g以上（含0.4g）劑量的健康受試者，發(fā)現(xiàn)本品會降低可的松對促使腎上腺皮質(zhì)激素刺激的反應(yīng)。

毒理研究

酮康唑進行了一組標準的非臨床毒理實驗。

12個月的犬長期毒性實驗顯示酮康唑有肝毒性作用。本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細胞變性。18個月大鼠的長期實驗記錄了腎臟、腎上腺和卵巢微小的病理學(xué)變化。另外，雌性大鼠的骨骼脆性增加。以上試驗中，尚未觀察到不良反應(yīng)的劑量（NOAEL）為10mg/kg/天。

生殖毒性研究中，高濃度的酮康唑，母體毒性劑量（不低于80mg/kg/天），會損傷雌性大鼠的生育能力，產(chǎn)生胚胎毒性和幼仔畸形[少指（趾）和蹼指（趾）]。劑量為40mg/kg的大鼠和家兔實驗中，酮康唑沒有胚胎毒性和致畸性，且對生育能力無影響。160mg/kg一下的任何劑量的酮康唑?qū)π∈鬅o致畸作用。

酮康唑無致癌性和遺傳毒性。

電生理研究表明酮康唑有抑制細胞快激活延遲整流鉀電流的作用，延長動作電位持續(xù)時間，可能延長QT間期。