藥理作用

酮康唑?yàn)楹铣傻倪溥蚨和檠苌?，?duì)皮膚癬菌，酵母菌（念珠菌屬、馬拉色菌屬、球擬酵母菌屬和隱球菌屬）、雙相真菌和部分霉菌具有抑菌和殺菌活性。酮康唑?qū)η咕?、申克孢子絲菌、某些暗色孢科真菌及毛菌叫不敏感，但對(duì)蟲菌屬列外醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

酮康唑通過(guò)抑制真菌麥角甾醇生物合成并改變細(xì)胞膜其它脂類化合物的組成發(fā)揮抗菌作用。

臨床藥理學(xué)和藥物相互作用研究資料顯示，口服酮康唑一日2次，一次0.2g，持續(xù)3-7天，會(huì)導(dǎo)致QT間期的輕微延長(zhǎng)：在酮康唑血漿濃度達(dá)峰時(shí)（約為服藥后1-4小時(shí)），平均最大延長(zhǎng)為6-12毫秒，但次QT間期的輕微延長(zhǎng)不具有臨床意義。

酮康唑每天0.2g的治療劑量下，觀察到睪酮血藥濃度有短暫下降。給予酮康唑24小時(shí)內(nèi)，睪酮濃度恢復(fù)給藥前水平。以此劑量進(jìn)行的長(zhǎng)期治療顯示，睪酮濃度與對(duì)照組相比通常沒有顯著差異。

對(duì)每日服用0.4g以上（含0.4g）劑量的健康受試者，發(fā)現(xiàn)本品會(huì)降低可的松對(duì)促使腎上腺皮質(zhì)激素刺激的反應(yīng)。

毒理研究

酮康唑進(jìn)行了一組標(biāo)準(zhǔn)的非臨床毒理實(shí)驗(yàn)。

12個(gè)月的犬長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)顯示酮康唑有肝毒性作用。本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細(xì)胞變性。18個(gè)月大鼠的長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)記錄了腎臟、腎上腺和卵巢微小的病理學(xué)變化。另外，雌性大鼠的骨骼脆性增加。以上試驗(yàn)中，尚未觀察到不良反應(yīng)的劑量（NOAEL）為10mg/kg/天。

生殖毒性研究中，高濃度的酮康唑，母體毒性劑量（不低于80mg/kg/天），會(huì)損傷雌性大鼠的生育能力，產(chǎn)生胚胎毒性和幼仔畸形[少指（趾）和蹼指（趾）]。劑量為40mg/kg的大鼠和家兔實(shí)驗(yàn)中，酮康唑沒有胚胎毒性和致畸性，且對(duì)生育能力無(wú)影響。160mg/kg一下的任何劑量的酮康唑?qū)π∈鬅o(wú)致畸作用。

酮康唑無(wú)致癌性和遺傳毒性。

電生理研究表明酮康唑有抑制細(xì)胞快激活延遲整流鉀電流的作用，延長(zhǎng)動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間，可能延長(zhǎng)QT間期。