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據(jù)《Physician Desk Reference Information》52版介紹: 社區(qū)獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇霉素,每日一次,每次0.5g,濃度為2mg/ml,每次滴注時(shí)間1小時(shí),連續(xù)2~5天,平均Cmax為3.63±1.60μg/ml,Cmin為0.20±0.15μg/ml,AUC24為9.60±4.80μg.h/ml。 18名健康志愿者靜脈滴注1~4g(以濃度1mg/ml滴注時(shí)間大于2小時(shí)),其CLT和Vd分別為10.18ml/min/kg和33.3L/kg。若每天滴注阿奇霉素0.5g,比較第一天與第五天的血漿藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),結(jié)果表明Cmax增加8%,AUC24增加61%,Cmin增加3倍。 12名健康志愿者口服單劑量0.5g阿奇霉素,Cmax、Cmin和AUC24為0.41μg/ml、0.05μg/ml和2.6μg.h/ml,口服給藥各參數(shù)值分別約為單劑量靜滴3小時(shí)的38%、83%和52%(即Cmax為1.08μg/ml,Cmin為0.06μg/ml,AUC24為5.0μg.h/ml)。 口服阿奇霉素后,組織(或體液)中濃度和組織(或體液)對血液/血漿的濃度的比值列于下表: ※[圖片:36949.BMP]※ 1、組織內(nèi)藥物濃度高并不能作為判定臨床療效用量的依據(jù)。阿奇霉素的抗菌活性與pH有關(guān)。阿奇霉素濃縮于細(xì)胞的溶酶體中,溶酶體內(nèi)的低pH導(dǎo)致阿奇霉素活性降低。但是,藥物在組織內(nèi)的廣泛分布可能與臨床活性有關(guān)。 *樣品是在第一次給藥后2~4小時(shí)取得。 **樣品是在第一次給藥后10~12小時(shí)取得。 ***分兩次給藥,每次0.25g,間隔12小時(shí)。 ****樣品是在一次給藥0.5g后19小時(shí)取得。 在12名健康志愿者采用每日靜滴0.5g(1mg/ml)靜注1小時(shí)的方案,連續(xù)給藥五天的研究中,第一次給藥后24小時(shí)內(nèi)給藥量的11%由尿液中排出,第五次給藥后排到尿液中的阿奇霉素約為14%,較阿奇霉素口服后尿液的排泄量6%高。口服給藥后原形藥主要由膽汁排泄。 阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血液濃度的增加而減低,血藥濃度為0.02μg/ml,血清蛋白的結(jié)合率為15%。當(dāng)血藥濃度為2μg/ml,血清蛋白結(jié)合率為7%。