【功效主治】 1.高膽固醇血癥飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí),可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人,且高膽固醇血癥為主要異常時(shí),降低升高的膽固醇水平。2.冠心病、冠心病二級(jí)預(yù)防。對(duì)冠心病患者,辛伐他汀適用于:1)少死亡的危險(xiǎn)性;2)少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性;3)少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù));4)緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。
【化學(xué)成分】本品主要成份是辛伐他汀,其化學(xué)名為{1S-[la,3a,7日,80(2S*, 4S*)8 a日]}-1,2,3,7,8 a一六氫一3,7一二甲基一8-[2-(四氫一4一羥基一6一氧合一2H一吡喃一2一基)乙基1-1-萘基一2一二甲基丁酸酯。其結(jié)構(gòu)式為:分子式:C-H」:O,分子量:418.57
【藥理作用】 本品為3-羥基一3一甲基一戊二酰一輔酶A (HMG-CoA)還原酶的抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為降血脂藥。辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白(VLDL)生成,主要通過(guò)與LDL受體結(jié)合代謝。辛伐他汀降低LDL作用的機(jī)制在于降低VLDL膽固醇濃度和LDL受體的誘導(dǎo)作用,從而導(dǎo)致LDL-C的產(chǎn)生減少和/或分解代謝增加。載脂蛋白B(ApoB)在辛伐他汀治療期間也有下降。因?yàn)槊總€(gè)LDL微粒包含一分子Apo B,而且在主要以LDL-C升高的病人(不伴隨VLDL升高)體內(nèi)僅發(fā)現(xiàn)很少的Apo B均提示辛伐他汀不僅通過(guò)降低LDL而降低膽固醇,而且減少外周的LDL微粒的濃度。另外,辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG),并升高HDL-Co辛伐他汀對(duì)于脂蛋白、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標(biāo)的影響尚不明確。
【藥物相互作用】 1 當(dāng)辛伐他汀與其他在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如:環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康哇、酮康哇、紅霉素、克拉霉素和奈法哇酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí),導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高2 本品與甲基羥戊二酰輔酶A (HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類,以及降脂劑量的煙酸(大于等于1 g/d )。此外,血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn)。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平,并因而增加肌病的危險(xiǎn)。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫禁酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康哩、酮康哇及其他抗真菌哇類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素,以及抗抑郁藥奈法哇酮3 香豆類衍生物:臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間,籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著改變。當(dāng)服用香豆類衍生物的病人,已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后,仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng),應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥?,辛伐他汀治療從未有?bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響。
【不良反應(yīng)】 辛伐他汀一般耐受性良好,大部分副作用輕微且為一過(guò)性。在臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。在已有對(duì)照組的臨床實(shí)驗(yàn)中不良反應(yīng)(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣,發(fā)生率在0.5%-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無(wú)力、頭痛。發(fā)現(xiàn)的肌病報(bào)告很罕見。下列不良反應(yīng)的報(bào)告曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中:如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疽罕有發(fā)生。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯過(guò)敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo):血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合癥、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞減少癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)燒、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難,以及不適。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn),血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過(guò)性的。來(lái)源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情況己有報(bào)告。