作用機制:聚乙二醇干擾素α-2a(以下稱本品)是聚乙二醇(PEG)與重組干擾素α-2a(以下稱普通干擾素)結(jié)合形成的長效干擾素。干擾素可與細胞表面的特異性α受體結(jié)合,觸發(fā)細胞內(nèi)復雜的信號傳遞途徑并激活基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)多種生物效應,包括抑制感染細胞內(nèi)的病毒復制,抑制細胞增殖,并具有免疫調(diào)節(jié)作用。本品具有非聚乙二醇結(jié)合的α-干擾素(普通干擾素)的體外抗病毒和抗增殖活性。
藥效學: 本品的藥效學特點與天然的或普通的人α-干擾素相似,而藥代動力學差別很大。40 KD的PEG部分的結(jié)構(gòu)直接影響臨床藥理學特點,因為PEG部分的大小和支鏈結(jié)構(gòu)決定了藥物的吸收、分布和消除特點。
健康人單次皮下注射本品180 ug后3-6小時,抗病毒活性指標即血清2,5-寡腺苷酸合成酶(2,5-OAS)活性迅速升高。本品所誘導的2,5-OAS血清活性可維持1周以上,且比單次皮下注射3或18 MIU普通干擾素的活性高。與年輕人相比,62歲以上的老年人單次皮下注射本品180 ug,所產(chǎn)生的血清2,5-OAS活性強度和持續(xù)時間降低大約25%。
對明顯腎功能不全的患者(肌酐清除率為20-40 mL/分),單次皮下注射本品90 ug后對2,5-OAS活性的反應弱于肌酐清除率在40-100 mL/分以上的患者,盡管兩組的藥物暴露量(AUC和Cmax)類似(見"注意事項"和"藥代動力學")。
慢性丙型肝炎患者接受本品180 ug治療會出現(xiàn)雙相的HCV RNA滴度下降。在表現(xiàn)為持續(xù)病毒應答的患者及一些無持續(xù)病毒應答的患者中,第一相出現(xiàn)在開始用藥后24-36小時。第二相出現(xiàn)在接下來的4-16周內(nèi)。與普通α-干擾素相比,本品180 ug治療增加了病毒清除和提高了治療的病毒應答率。