不良反應(yīng)特點(diǎn):本藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為1%或更高,主要是由于其抗雄激素活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,抑制肝臟混合功能氧化酶的活性。其他不良反應(yīng)有心搏遲緩、傳導(dǎo)阻滯、血小板及粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、間質(zhì)性腎炎、中度肝功能異常及頭痛。由于胃酸屏障的喪失,常出現(xiàn)腸感染、肌痛、單胺氧化酶樣的相互作用、視覺(jué)和周?chē)窠?jīng)異常,但發(fā)生率均較低。
消化系統(tǒng):腹瀉、口腔潰瘍、肝損害(藥物相關(guān)的血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高)。引起重度黃疸。
過(guò)敏反應(yīng):皮膚潮紅、皮疹。靜滴引起高熱。致過(guò)敏性休克。
心血管系統(tǒng):心律失常。偶可因同時(shí)引起頭痛及心律、呼吸增快不能耐受而停藥。
神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、疲倦、頭暈、疲乏、嗜睡、肌痛、癲癇發(fā)作??芍乱曃锬:>癜Y狀表現(xiàn)為記憶障礙、隨地大小便、精神亢奮、胡言亂語(yǔ)。引起兒童視力下降。
血液系統(tǒng):血小板減少、再生障礙性貧血、致粒細(xì)胞減少。
呼吸系統(tǒng):致支氣管哮喘,誘發(fā)或加重哮喘。
生殖系統(tǒng):男子乳房發(fā)育、女性溢乳、陽(yáng)萎、性功能下降。
泌尿系統(tǒng):腎損害(腎小管酸中毒、血肌酐升高、水腫、少尿)、膀胱刺激癥、急性尿潴留。
其他:脫發(fā)。
藥物中毒:中毒可致藥源性急性胰腺炎。
(1)癌性潰瘍者,使用前應(yīng)先明確診斷,以免延誤治療。
(2)老年患者由于腎功能減退,對(duì)本品清除減少、減慢,可導(dǎo)致血藥濃度升高,因此更易發(fā)生毒性反應(yīng),出現(xiàn)眩暈、譫妄等癥狀。
(3)對(duì)實(shí)驗(yàn)室診斷的干擾,口服15分鐘內(nèi)胃液隱血試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性;血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、轉(zhuǎn)氨酶等濃度均可能升高;甲狀旁腺激素濃度則可能降低。
(4)為避免腎毒性,用藥期間應(yīng)注意檢查腎功能。
(5)本品對(duì)骨髓有一定的抑制作用,用藥期間應(yīng)注意檢查血象。
(6)本品的神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似,用擬膽堿藥毒扁豆堿治療可改善癥狀。故應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時(shí)使用,以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。
(7)下列情況應(yīng)慎用:①?lài)?yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患;②系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者;③器質(zhì)性腦病;④肝腎功能損害。
①為監(jiān)測(cè)本品的對(duì)人體各系統(tǒng)臟器的毒性反應(yīng)的發(fā)生,用藥前及用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能和血象,原有肝、腎疾病患者尤當(dāng)如此。②突然停藥后有 “反跳現(xiàn)象” :突然停藥,可能引起慢性消化性潰瘍穿孔,估計(jì)為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥(每晚 400mg )3 個(gè)月。 ③ 本品應(yīng)用可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果構(gòu)成干擾:口服后 15 分鐘內(nèi)胃液隱血試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性;血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉(zhuǎn)移酶等濃度均可能升高;甲狀旁腺激素濃度則可能降低。 ④ 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床均有應(yīng)用本品導(dǎo)致急性胰腺炎的報(bào)道,故不宜用于急性胰腺炎患者。 ⑤ 嚴(yán)重肝功能不全者服用常規(guī)劑量后,其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍,故容易中毒。出現(xiàn)神經(jīng)毒性后,一般只需適當(dāng)減少劑量即可消失。本品的神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似,且用擬膽堿藥毒扁豆堿治療,其癥狀可得到改善。故應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時(shí)使用,以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。 ⑥ 下列情況應(yīng)慎用:嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患;慢性炎癥,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,西咪替丁的骨髓毒性可能增高;器質(zhì)性腦??;腎功能中度或重度損害。
①由于能通過(guò)胎盤(pán)屏障,并能進(jìn)入乳汁,故孕婦和哺乳期婦女禁用,以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。
幼兒容易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),故而應(yīng)該慎用。
老年患者用藥
腎臟是本品代謝一個(gè)重要器官,本品經(jīng)腎臟的清除率隨年齡的增長(zhǎng)而減少,因此,對(duì)老年患者應(yīng)減少劑量,以防止中毒性精神錯(cuò)亂的發(fā)生。
由于本品的親脂性和結(jié)合細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的能力,使其與許多藥物發(fā)生相互作用:
四環(huán)素:本品干擾四環(huán)素片劑的吸收,但不干擾四環(huán)素糖漿的吸收。
氯霉素:聯(lián)用有誘發(fā)缺鐵性貧血的可能。
林可霉素:合用可使林可霉素吸收增加而血濃度升高19%。
環(huán)丙沙星:合用能加速潰瘍病的愈合。
酮康唑:干擾酮康唑在胃腸道的吸收。
苯二氮卓類(lèi):本品可干擾肝中藥物解毒,使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓(利眠寧)等藥物的血漿清除率明顯降低,血濃度升高1.2-2倍。加重鎮(zhèn)靜及其他中樞神經(jīng)抑制癥狀,并可發(fā)展為呼吸抑制及循環(huán)衰竭。但不經(jīng)肝
臟代謝的氯羥安定或 羥基安定則不受影響。
氯甲噻唑:可降低其清除率,使鎮(zhèn)靜催眠時(shí)間延長(zhǎng)和作用增強(qiáng)。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。
阿米替林:能導(dǎo)致阿米替林血濃度升高。
胺碘酮:可引起胺碘酮血清濃度升高。
普魯卡因胺:可使普魯卡因胺半衰期延長(zhǎng),腎清除率降低,活性代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因的腎清除率明顯降低。在老年人及腎功能不良者尤為顯著。
普萘洛爾(心得安):可使普萘洛爾清除率顯著降低,血濃度升高2-3倍。
利多卡因:可使利多卡因血濃度、半衰期顯著增加,全身清除率明顯降低。
托卡胺:本品使托卡胺的峰濃度、尿中原藥回收量明顯降低,但半衰期及腎清除率不變。
維拉帕米(異搏定):相互作用尚不明確。
硝苯地平(心痛定):可使硝苯地平的最大血濃度增加30%。
尼索地平:合用時(shí)應(yīng)酌減尼索地平劑量。
地爾硫卓:合用時(shí)建議地爾硫卓的劑量降低30-50%。
可樂(lè)定、米諾地爾、胍乙啶:西咪替丁拮抗本類(lèi)藥物的降壓作用,聯(lián)用可使降壓作用降低或無(wú)效。
卡托普利:合用有可能引起精神癥狀。
甲氧氯普胺(滅吐靈):合用時(shí)能減少西米替丁在胃內(nèi)停留時(shí)間,影響其吸收,使西米替丁生物利用度有82%降至63%,療效降低。
甘珀酸鈉、丙谷胺:合用可增強(qiáng)療效,加速潰瘍的愈合。
氫氧化鋁、氫氧化鎂:含鋁、鎂抗酸藥減少cim的吸收,降低生物利用度。
硫糖鋁:合用可使硫糖鋁療效降低。
華法林:合用可使華法林血濃度升高,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)20%-200%。從而增強(qiáng)抗凝效應(yīng)。但副作用隨之增強(qiáng)入易發(fā)生軟組織和泌尿道出血等癥狀,—般不宜合用。如必須合用時(shí),華法林劑量應(yīng)酌減,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其各項(xiàng)凝血參數(shù),以防出血。
新抗凝:合用使抗凝血作用增強(qiáng)。
苯海拉明、異丙嗪:與西米替丁聯(lián)用,由于H1及H2受體均被阻斷,使運(yùn)動(dòng)后的血管擴(kuò)張作用受到抑制,可加重心絞痛及間歇性跛行的癥狀。
嗎啡:西米替丁使嗎啡的清除率明顯降低,血藥濃度升高,可引起潛在的致命性不良反應(yīng),表現(xiàn)為呼吸驟停、伴癲癇大發(fā)作、神志錯(cuò)亂及全身抽搐等癥狀,用納絡(luò)酮可對(duì)抗此不良反應(yīng)。
阿司匹林:合用時(shí)使該藥的溶解度增大,分解減少,吸收增多,血藥濃度明顯升高,作用增強(qiáng),合用時(shí)宜監(jiān)測(cè)血濃度并減少用量。 *地高辛:可使血清地高辛濃度或升高或降低,合用時(shí)應(yīng)慎重、宜監(jiān)測(cè)血清濃度。
阿托品:合用對(duì)抑制胃酸分泌有協(xié)同作用,但兩者有相似的神經(jīng)毒作用,故一般不宜并用。
咖啡因:可減低清除率.致使血漿咖啡因濃度增高70%。這對(duì)患有失眠和焦慮的患者可增加興奮作用。
枸櫞酸鐵銨:西米替丁減低胃酸分泌,降低鐵劑的吸收,影響療效,不宜并用。
類(lèi)固醇或阿糖腺苷(Ara,—A):西米替丁與類(lèi)固醇或Ara—A聯(lián)用治療乙型肝炎患者,發(fā)現(xiàn)對(duì)血清乙型肝炎e抗原陽(yáng)性陰轉(zhuǎn)有一定價(jià)值。
氯喹:西米替丁抑制氯喹在肝中的代謝,從而減慢排泄。
苯妥英鈉:應(yīng)用西米替丁的一般劑量,使4例癲癇病人的苯妥英鈉平均血漿濃度增加13%~33%.血漿濃度原已達(dá)治療范圍的高限者合用當(dāng)慎用。
茶堿:合用使茶堿清除率降低.代謝明顯受阻,t1/2延長(zhǎng),血漿濃度升高2~3倍,易引起 毒性反應(yīng),如心悸,全身痙攣,甚至死亡。兩藥不應(yīng)合用,如必要時(shí)茶堿劑量應(yīng)減少。
與氟尿嘧啶伍用時(shí),有可能降低藥效并增加其毒性。
①過(guò)量的臨床征象為:呼吸短促或呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速。②處理:首先清除胃腸道內(nèi)尚未吸收的藥物,并給予臨床監(jiān)護(hù)及支持療法,出現(xiàn)呼吸衰竭者,立即進(jìn)行人工呼吸,心動(dòng)過(guò)速者可給予β腎上腺素阻滯藥。
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