病理

發(fā)生高尿酸癥的主要原因乃是我們體內(nèi)尿酸的生成量和排泄量不平衡所起。

（ 1 ）正常時(shí)生成量和排泄量相當(dāng)，血中尿酸值可維持在正常范圍。

（ 2 ）尿酸生成過(guò)多，而排泄無(wú)法負(fù)荷時(shí)，血中尿酸值升高。

（ 3 ）尿酸生成正常，而排泄減少時(shí)，血中尿酸值亦高。

病癥

一、 高尿酸血癥無(wú)癥狀期：血清尿酸鹽濃度隨年齡而升高，又有性別差異，在兒童期男痛風(fēng)患者不宜食蜂。

病理病癥蜜女無(wú)差別，平均為3.6mg%，性成熟期后男性高于女性約1mg%，至女性絕經(jīng)期后兩者又趨接近，因此男性在發(fā)育年齡后即可發(fā)生高尿酸血癥，而女性往往發(fā)生于絕經(jīng)期后。不少高尿酸血癥病者可以持續(xù)終生不發(fā)生癥狀，稱為無(wú)癥狀高尿酸血癥，只有在發(fā)生關(guān)節(jié)炎時(shí)才稱為痛風(fēng)。血清尿酸鹽濃度愈高，時(shí)間愈長(zhǎng)，則發(fā)生痛風(fēng)和尿路結(jié)石的機(jī)會(huì)愈多。痛風(fēng)的發(fā)病年齡以40 歲左右達(dá)最高峰。

二、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：原發(fā)性痛風(fēng)最常見的首發(fā)癥狀，好發(fā)于下肢關(guān)節(jié)，典型發(fā)作起病急驟，患者可以在上床睡覺(jué)時(shí)還很健康，但到了半夜因腳痛而驚醒，數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀發(fā)展至高峰，關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)明顯的紅腫熱痛，痛甚劇烈，甚至不能忍受被褥的覆蓋。大關(guān)節(jié)受累時(shí)可有關(guān)節(jié)滲液。并可伴有頭痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增高等全身癥狀。多數(shù)患者在發(fā)病前無(wú)前驅(qū)癥狀，但部分患者于發(fā)病前有疲乏、周身不適、及關(guān)節(jié)局部刺痛等先兆。半數(shù)以上患者首發(fā)于趾，而在整個(gè)病程中約90%患者大趾被累及。跖趾、踝、膝、指、腕、肘關(guān)節(jié)亦為好發(fā)部位，而肩、髖、脊椎等關(guān)節(jié)則較少發(fā)病。初次發(fā)病常常只影響單個(gè)關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作則受累關(guān)節(jié)增多。四季均可發(fā)病，但以春秋季節(jié)多發(fā)。半夜起病者居多。關(guān)節(jié)局部的損傷如腳扭傷、穿緊鞋多走路及外科手術(shù)、飽餐飲酒、過(guò)度疲勞、受冷受濕和感染等都可能是誘發(fā)因素。痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周可自然緩解，關(guān)節(jié)活動(dòng)可完全恢復(fù)，僅留下炎癥區(qū)皮膚色澤改變等痕跡，而后出現(xiàn)無(wú)癥狀階段，即所謂間隙期，歷時(shí)自然月、數(shù)年甚至十余年，多數(shù)病人于一年內(nèi)復(fù)發(fā)，此后每年發(fā)作數(shù)次或數(shù)年發(fā)一次，偶有終生僅發(fā)作一次者，相當(dāng)一部分病人有越發(fā)越頻的趨勢(shì)，受累關(guān)節(jié)也越來(lái)越多，引起慢性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)畸形，只有極少數(shù)病人自初次發(fā)作后沒(méi)有間隙期，直接延續(xù)發(fā)展到慢性關(guān)節(jié)炎。

三、高尿酸血癥痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎期：在未經(jīng)治療病人，尿酸鹽在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積增多，炎癥反復(fù)發(fā)作進(jìn)入慢性階段而不能完全消失，引起關(guān)節(jié)骨質(zhì)侵蝕缺損及周圍組織纖維化，使關(guān)節(jié)發(fā)生僵硬畸形、活動(dòng)受限，在慢性病變的基礎(chǔ)上仍可有急性炎癥反復(fù)發(fā)作，使病變?cè)絹?lái)越加重，畸形越來(lái)越顯著，嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)功能。個(gè)別患者急性期癥狀輕微不典型，待出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形后始被發(fā)現(xiàn)。少數(shù)慢性關(guān)節(jié)炎可影響全身關(guān)節(jié)包括肩髖等大關(guān)節(jié)及脊柱。此外，尿酸鹽結(jié)晶可在關(guān)節(jié)附近肌腱、腱鞘、及皮膚結(jié)締組織中沉積，形成黃白色，大小不一的隆起贅生物即所謂痛風(fēng)結(jié)節(jié)（或痛風(fēng)石），可小如芝麻，大如雞蛋或更大，常發(fā)生于耳輪、前臂伸面、跖趾、手指、肘部等處，但不累及肝、脾、肺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（圖2、3）。結(jié)節(jié)初起質(zhì)軟，隨著纖維組織增生，質(zhì)地越來(lái)越硬。在關(guān)節(jié)附近易磨損處的結(jié)節(jié)，其外表皮菲薄，容易潰破成瘺管，可有白色粉末狀尿酸鹽結(jié)晶排出，但由于尿酸鹽有制菌作用，繼發(fā)性感染較少見，瘺管周圍組織呈慢性炎癥性肉芽腫，不易愈合。痛風(fēng)結(jié)節(jié)的發(fā)生和病期及血尿酸鹽增高的程度有關(guān)，一般文獻(xiàn)報(bào)告血尿酸鹽在8mg/dl 以下者，90%患者無(wú)痛風(fēng)結(jié)節(jié)，而在血尿酸鹽濃度超過(guò)9mg/dl 者，50%有痛風(fēng)結(jié)節(jié)，病程愈長(zhǎng)，發(fā)生痛風(fēng)結(jié)節(jié)的機(jī)會(huì)愈多。發(fā)生時(shí)間較短的質(zhì)軟結(jié)節(jié)在限制嘌呤飲食，應(yīng)用降尿酸藥物后，可以逐漸縮小甚至消失，但發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)的、質(zhì)硬結(jié)節(jié)，由于纖維增生不易消失。

四、高尿酸血癥之腎臟病變：臨床所見歷時(shí)較久的痛風(fēng)病人約1/3 有腎臟損害，表現(xiàn)為三種形式：1.痛風(fēng)性腎病尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎組織引起間質(zhì)性腎炎，早期可僅有蛋白尿和顯微鏡血尿，且呈間隙出現(xiàn)，故易被遺漏，隨著病程進(jìn)展，蛋白尿轉(zhuǎn)為持續(xù)性，腎功能尤其濃縮功能受損，出現(xiàn)夜尿增多，尿比重偏低等現(xiàn)象，病情進(jìn)一步發(fā)展，終于由慢性氮質(zhì)血癥發(fā)展到尿毒癥癥群。以往約17%～25%痛風(fēng)患者死于腎功能衰竭。由于痛風(fēng)患者常伴有高血壓、動(dòng)脈硬化、腎結(jié)石、尿路感染等疾患，所謂痛風(fēng)性腎病可能是綜合因素的結(jié)果。2.急性腎功能衰竭由于大量尿酸結(jié)晶廣泛阻塞腎小管腔，導(dǎo)致尿流梗阻而產(chǎn)生急性腎功能衰竭癥狀，此時(shí)如給予積極治療如多飲水、堿性藥物、降低血尿酸等，病情?？赏旎?。3.尿路結(jié)石原發(fā)性痛風(fēng)患者約20%～25%并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石，部分病人腎結(jié)石的癥狀早于關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。繼發(fā)性高尿酸血癥者尿路結(jié)石的發(fā)生率更高。細(xì)小泥沙樣結(jié)石可隨尿液排出而無(wú)癥狀，較大者常引起腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。純尿酸結(jié)石能被X 線透過(guò)而不顯影，但混合鈣鹽較多者，可于尿路平片上被發(fā)現(xiàn)。

病理變化

正常情況下，體內(nèi)的尿酸大約有1200毫克，每天新生成約600毫克，同時(shí)排泄掉600毫克，處于平衡狀態(tài)。但如果體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)多來(lái)不及排泄或者尿酸排泄機(jī)制退化，則體內(nèi)尿酸潴留過(guò)多，當(dāng)血液尿酸濃度大于7毫克/分升，是人體體液變酸，影響人體細(xì)胞的正常功能，長(zhǎng)期置之不理將會(huì)引發(fā)痛風(fēng)。另外過(guò)于疲勞或是休息不足亦可導(dǎo)致代謝相對(duì)遲緩導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病。血中尿酸全部從腎小球?yàn)V過(guò)，其中98 %在近曲小管中段又被分泌到腎小球腔內(nèi)，然后50% 重吸收的尿酸在近曲小管中段又被分泌到腎小管腔內(nèi),在近曲小管直段又有40%～44%被重吸收，只有6%～10%尿酸排出 。正常人體內(nèi)尿酸的生成與排泄速度較恒定。體液中尿酸含量變化，可以充分反映出人體內(nèi)代謝、免疫等機(jī)能的狀況。