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注射用重組人促卵泡激素藥品說明書

用法用量

使用本品應(yīng)在具有治療生殖問題經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

本品用于皮下注射。凍干粉應(yīng)在使用前用所提供的溶劑稀釋。本藥5.5 ug(75 IU)不可與其它規(guī)格混合溶解。為了避免大體積注射,1 mL溶劑最多可溶解3瓶凍干粉。

本藥的用量根據(jù)尿源性的FSH用量制訂,臨床使用證實了本藥的用量與尿源性FSH制劑在每日劑量、用藥方案和監(jiān)測步驟等方面均一致。然而,在以同樣的用藥方案進(jìn)行的臨床研究中比較本藥與尿源性的FSH,本藥以達(dá)到排卵效果的總劑量比尿源性FSH少,總療程比尿源性的FSH短而表現(xiàn)出更好的療效。已證實本藥單劑量和多劑量在劑量相同時生物等效。建議根據(jù)以下起始劑量開始治療 :

不排卵(包括多囊卵巢綜合征[PCOD])婦女:本藥治療的目的是使單個卵泡發(fā)育成熟,在注射hCG后該卵泡能釋放出卵子。

本藥每日注射1次。有月經(jīng)的患者,應(yīng)在月經(jīng)周期的前7日內(nèi)開始治療。

治療應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)的不同而實行個體化方案。療效可通過超聲波檢查卵泡大小和/或雌激素水平來評價。

常用的劑量從每日5.5-11 ug(75-150 IU)促卵泡激素開始,如有必要每7或14天增加2.75 ug(37.5 IU)或5.5 ug(75 IU),以達(dá)到充分而非過度的反應(yīng)。每日的最大劑量通常不超過16.5 ug(225 IU)。如果患者在治療4周后反應(yīng)不充分,此周期應(yīng)予放棄,并且在下一次治療時使用比上周期更高的起始劑量。

當(dāng)達(dá)到滿意的反應(yīng)時,應(yīng)在末次注射本藥24-48小時后一次性注射絨毛膜促性腺激素5000-10000 IU。建議患者在注射絨毛膜促性腺激素當(dāng)日和次日進(jìn)行性生活或進(jìn)行宮腔內(nèi)授精。

如果反應(yīng)過度,應(yīng)停止治療,同時停用人絨毛膜促性腺激素(見注意事項)。

在下一個周期以較低劑量重新開始治療。

體外授精和其它助孕技術(shù)前進(jìn)行卵巢刺激以促進(jìn)多卵泡發(fā)育的婦女:通常超排卵方案從治療周期第2或第3天開始,每日注射本藥11-16.5 ug(150-225 IU)。以血清雌激素濃度和/或超聲波監(jiān)測,直到卵泡發(fā)育充分為止。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量,日劑量通常不高于33 ug(450 IU)?;颊咭话銜谥委煹牡?0日獲得充分的卵泡發(fā)育(范圍介于5-20日之間)。

在本藥末次注射24-48小時后,一次性注射劑量為10000 IU的人絨毛膜促性腺激素,以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。

目前常用促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑調(diào)節(jié),以抑制內(nèi)源性LH峰,達(dá)到控制LH基礎(chǔ)水平的目的。常用的方案是 :在GnRH激動劑治療約2周后開始本藥治療,然后2藥同時使用直至卵泡發(fā)育充分。例如,在使用2周的激動劑后,前7天每天給予本藥11-16.5 ug(150-225 IU),然后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。

IVF經(jīng)驗表明,總體而言,最初4次治療的成功率保持穩(wěn)定,之后成功率開始降低。

不良反應(yīng):

很常見(>1/10) :卵巢囊腫 ;輕度至重度的注射部位反應(yīng)(疼痛、紅腫、瘀血、腫脹和/或注射部位不適) ; 頭痛。

常見(1/100-1/10) :輕至中度卵巢過度刺激綜合征(見"注意事項") ; 腹痛和胃腸道癥狀,如惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痛性痙攣和氣脹。

少見(1/1000-1/100) :嚴(yán)重卵巢過度刺激綜合征(見"注意事項")。

罕見(1/10000-1/1000) :卵巢扭轉(zhuǎn)-OHSS并發(fā)癥。

極罕見(<1/10000) :血栓栓塞,通常與嚴(yán)重OHSS有關(guān) ;輕度全身過敏反應(yīng)(紅斑、皮疹、面部腫脹)。 禁忌:在下列情況時禁用 :對促卵泡激素α、 FSH或賦形劑過敏 ;下丘腦和垂體腫瘤 ;非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊腫 ;不明原因的婦科出血 ;卵巢、子宮、或乳腺癌。

當(dāng)不能達(dá)到有效反應(yīng)時,本藥也應(yīng)禁忌,例如 :原發(fā)性卵巢功能衰竭 ;性器官畸型不可妊娠者 ;子宮纖維瘤不可妊娠者。

注意事項:

本品是一種強促性腺激素,能夠引起中至重度的不良反應(yīng),只有充分了解不育癥及其治療的醫(yī)生才可使用。

促性腺激素治療需要住院一段時間并有醫(yī)生和專業(yè)保健人員的參與,還應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控設(shè)施。對于女性,為了安全有效地使用本藥,通常需要超聲檢查卵巢的反應(yīng),最好同時進(jìn)行血清雌激素水平的檢測。不同患者對FSH治療的反應(yīng)有個體間差異,某些患者對FSH的反應(yīng)較差。與治療目的相關(guān)的最低有效劑量對所有患者均適用。

本藥的自我注射只能在專家指導(dǎo)下,患者經(jīng)過足夠的訓(xùn)練才可進(jìn)行。

本品的首次注射應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。

開始治療前,應(yīng)對夫婦雙方進(jìn)行不育方面的檢查,以排除妊娠禁忌。特別要注意甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能不足、高泌乳素血癥和垂體或下丘腦腫瘤。如存在這些情況應(yīng)給予特殊治療。

無論不排卵不育癥治療還是輔助生育技術(shù),進(jìn)行卵泡刺激的患者可能出現(xiàn)卵巢增大或過度刺激。嚴(yán)格按推薦劑量和方案進(jìn)行治療,并進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測,可使這些不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低。卵泡發(fā)育和成熟指數(shù)需要由有相關(guān)經(jīng)驗的醫(yī)生來評價。

臨床試驗中給予促黃體激素α時,卵巢對本藥的敏感性增加。如有必要,每7-14天間隔增加2.75 ug(37.5 IU)或5.5 ug(75 IU)。

尚未對本藥/LH和人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)進(jìn)行直接比較。與歷史數(shù)據(jù)的比較證明,使用本藥/LH獲得的排卵率與使用hMG相似。

卵巢過度刺激綜合征:OHSS為不同于非并發(fā)性卵巢增大的醫(yī)療事件,它是一種自行加重的綜合征。表現(xiàn)為卵巢顯著增大、高血清性類固醇水平,以及血管滲透性增加,可導(dǎo)致胸腹腔積液,較少出現(xiàn)心包腔積液。

嚴(yán)重OHSS病例可見下列癥狀 :腹痛、腹脹、嚴(yán)重的卵巢增大、體重增加、呼吸困難、少尿,以及胃腸道癥狀包括惡心、嘔吐和腹瀉。臨床診斷中可出現(xiàn)低血容量癥、血液濃縮、電解質(zhì)失調(diào)、腹水、腹膜出血、胸腔積液、急性肺窘迫和血栓栓塞。

卵巢對促性腺激素的過度反應(yīng)幾乎不引起OHSS,除非給予人絨毛膜促性腺激素誘發(fā)排卵。因此當(dāng)卵巢過度刺激綜合征出現(xiàn)并以大的卵巢囊腫和易于破裂為特征時,為防止卵巢過度刺激停用人絨毛膜促性腺激素是明智之舉,并建議患者禁止性生活或使用陰道隔膜至少4天。OHSS可能很快(24小時至數(shù)日)發(fā)展為一起嚴(yán)重的醫(yī)療事件,因此在給予hCG后應(yīng)對患者進(jìn)行至少2周的隨訪。

在輔助生育的治療中,建議通過超聲掃描和雌激素監(jiān)測,把出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征(OHSS)以及多胎妊娠的危險性減至最低。對于無排卵患者,當(dāng)其血清雌激素水平>900 pg/mL(3300 pmol/L)并有3個以上卵泡直徑等于或超過14 mm時,卵巢過度刺激綜合征和多胎妊娠的發(fā)生率增加 ;在輔助生育技術(shù)中,血清雌激素水平>3000 pg/mL(11000 pmol/L)并有20個以上的卵泡直徑等于或超過12 mm時,卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率增加 ;當(dāng)血清雌激素水平>5500 pg/mL(20200 pmol/L)并且總卵泡數(shù)等于或超過40個時,就有必要放棄人絨毛膜促性腺激素的注射。

嚴(yán)格遵從本藥的推薦劑量和治療方案并進(jìn)行仔細(xì)的治療監(jiān)測,可使卵巢過度刺激和多胎妊娠的發(fā)生率降至最低。(見[用法用量]和[不良反應(yīng)]部分)。

在輔助生育技術(shù)中,排卵前抽吸所有的卵泡可能減少過度刺激的發(fā)生率。

如果懷孕,OHSS可能更嚴(yán)重并且持續(xù)時間會更長。OHSS通常在激素治療停止后發(fā)生,并于7-10天達(dá)到極限,可在月經(jīng)開始后自行痊愈。

如果發(fā)生嚴(yán)重的OHSS,應(yīng)停止用促性腺激素治療,病人應(yīng)住院并給予針對OHSS的特殊治療。

多囊卵巢患者OHSS的發(fā)生率更高。

多胎妊娠:多胎妊娠可使母體和圍產(chǎn)期不良反應(yīng)增加。

使用本藥促排卵的患者多胎妊娠的發(fā)生率高于自然妊娠,大多數(shù)為雙胎。為了最大限度地降低多胎妊娠發(fā)生率,建議嚴(yán)密監(jiān)測卵巢反應(yīng)。

對于正在進(jìn)行輔助生育技術(shù)的患者,多胎妊娠的發(fā)生主要與植入胚胎的數(shù)量、質(zhì)量以及患者的年齡有關(guān)。

開始治療前必須告知患者多胎生育的潛在危險。

妊娠失敗:進(jìn)行促排卵或輔助生育技術(shù)患者妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較正常人群高。

異位妊娠:既往有輸卵管病史的婦女無論自然受孕還是通過輔助生育技術(shù)受孕均可能發(fā)生異位妊娠。曾有報道,通過IVF異位妊娠的發(fā)生率為2-5%,普通人群為1-1.5%。

生殖系統(tǒng)腫瘤:在用多種藥物進(jìn)行不育癥治療的婦女中已有發(fā)生卵巢或生殖系統(tǒng)其它良性或惡性腫瘤的報道。尚未確定用促性腺激素治療是否會增加不育婦女發(fā)生這些腫瘤的幾率。

先天畸形:ART后出現(xiàn)先天畸形的幾率可能比自然受孕稍高。認(rèn)為這是由親代特征(如母親年齡、精子特征)和多胎妊娠造成的。

血栓栓塞:通常認(rèn)為具有發(fā)生血栓危險因素如個人或家族病史的婦女,使用促性腺激素治療可增加血栓的危險性。因此對于這些患者應(yīng)權(quán)衡促性腺激素治療的利弊。但需要注意的是,妊娠本身也會增加血栓栓塞發(fā)生的危險性。

對駕駛和操作機械能力的影響:尚未進(jìn)行本品對駕駛和操作機械能力影響的研究。

藥物相互作用:

在本藥治療期間未見明顯的藥物不良相互作用。

同時使用本藥和其它促排卵藥物(如絨促性素,枸椽酸克羅米酚)可能會提高卵泡的反應(yīng),而與促性腺激素釋放激素(GnRH)同時使用時,因其誘導(dǎo)垂體脫敏則可能導(dǎo)致使卵巢充分反應(yīng)所需的本藥劑量增加。

尚未有任何與本藥不相容藥物的報導(dǎo)。除了促黃體激素α,本品不得與其它藥物混合在一起使用。

本藥可與促黃體激素α混合溶解后同時單次注射。因此應(yīng)先溶解促黃體激素α,然后再溶解本藥。 藥物過量:本品過量的影響尚不清楚,但推測可能出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合癥,在注意事項中已作詳細(xì)的闡述。 性狀:無菌、無熱原的白色凍干粉。 貯藏:置于兒童接觸不到的地方。

勿置于溫度高于25℃的地方。

保存于原包裝中。

首次開啟并溶解后應(yīng)立即一次性注射完畢。 包裝:本品包裝為凍干粉和注射用溶劑。凍干粉裝于3 ml小瓶(I型玻璃)中,帶有橡膠塞(溴丁基橡膠)和flip-off鋁帽。溶劑裝于1 ml預(yù)裝注射器(I型玻璃)中,帶有橡膠塞。

本品的包裝規(guī)格有1、5或10瓶/盒,分別帶有相應(yīng)數(shù)量裝有溶劑的注射器。部分規(guī)格可能不會上市銷售。 有效期:2年 生產(chǎn)企業(yè):默克雪蘭諾 藥物分類:腦垂體激素和相關(guān)藥物

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