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鼻淵舒口服液實驗探討

2012-11-16 18:37 醫(yī)學教育網(wǎng)
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腫瘤壞死因子(TNF)是一種重要的調(diào)節(jié)機體免疫功能和代謝過程的多功能細胞因子,可分兩類,TNF-α(又稱惡液質(zhì)素)是由致敏的單核/巨噬細胞產(chǎn)生的;另一種TNFβ主要由活化的T淋巴細胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。

本研究之所以選擇指標TNF,是因為其是炎癥過程中的重要促炎因子,作用主要表現(xiàn)在:① 由于TNF能激活中性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞,故可推測其在體內(nèi)炎癥前期有一定作用、現(xiàn)眾多報道證實在許多炎癥性疾病中TNF水平是增高的。② 抗細菌作用:服用TNF可防止動物由于單核細胞增多性李斯特菌感染的致命作用,TNF抗多種細菌及寄生蟲感染是由于其能激活中性細胞、巨噬細胞及嗜酸性粒細胞。另外,TNF在殺滅細菌的肉芽腫形成中起著關鍵作用。③自身免疫性:由于TNF基因位于MHc內(nèi),自身免疫性疾病發(fā)展過程中不能排除有異常TNF基因的參與。已證實,TNF參與痤瘡性腎炎的病理過程,其限制性片段長度多態(tài)性與TNF產(chǎn)量下降有關,TNF替代療法能推遲腎炎的發(fā)生。④傷口愈合:與其他來源于巨噬細胞的細胞因子如成纖維細胞生長因子(FGF)和TGF-β一樣,由于TNF能刺激新生血管形成和刺激成纖維細胞作用,故TNF在傷口愈合中起著重要作用。

TNF在體內(nèi)具有雙重作用,局部適量產(chǎn)生對機體有利,若大量產(chǎn)生則可導致嚴重病理損害,特別是TNF在各種疾病,如中毒性休克、器官移植排斥反應和自身免疫性疾病的病理生理中起著主要作用。由于體內(nèi)產(chǎn)生過多的TNF對機體有害,可使中毒性休克加重而死亡,人們就設法抑制TNF在體內(nèi)生成或阻斷TNF與靶細胞結合,從而就有生物合成的小分子量TNF拮抗劑、抗TNF抗體、抗TNF受體抗體和可溶性TNF受體拮抗劑的研究。

TNF-α不僅可作為宿主防御、免疫以及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等生理過程的介質(zhì),還是感染、炎癥及損傷的病理因子。其通過自分泌或旁分泌方式在局部調(diào)節(jié)白細胞和內(nèi)皮細胞的功能、誘發(fā)炎癥反應過程中起重要作用。TNF刺激內(nèi)皮細胞合成產(chǎn)生E-選擇素并在細胞表達、介導與嗜中性粒細胞、單核細胞和某些淋巴細胞的相應受體結合,從而發(fā)生粘著:上調(diào)內(nèi)皮細胞的兩類免疫球蛋白類粘附分子ICAM-1和血管粘附分子1(VCAM-1)的表達,增強白細胞(起初是噬中性粒細胞,隨后是單核細胞和淋巴細胞)與內(nèi)皮的粘著。TNF-α同時可上調(diào)趨化因子如IL-8的表達。通過以上諸多生物學作用促進白細胞粘著、游走、趨化、從而在炎癥部位聚集;誘導其脫顆粒,釋放溶酶體;同時通過自分泌方式作用于巨噬細胞本身而釋放炎癥介質(zhì)(白細胞三烯,前列腺素等)促進炎癥反應。

實驗中,主要是采用組織病理學的觀察和測定,通過病理切片中黃染區(qū)域的面積、積分光密度、平均黑度和平均光密度的測定來間接反映TNF-α含量的變化。上表數(shù)字說明:鼻淵舒口服液可以降低大鼠鼻黏膜中的TNF-α,從而降低其促炎癥效應,我們推測這可能是通過調(diào)節(jié)其與受體結合和受體后信號傳導,下調(diào)粘附分子和趨化因子的表達和分泌,減弱白細胞的粘附、游出和聚集,從而發(fā)揮抗炎作用,促進急性鼻竇炎的痊愈。

探討在圍手術期應用鼻淵舒口服液治療慢性鼻竇炎鼻息肉的療效。采用隨機對照研究,將符合納入標準的病例按隨機數(shù)字表分成鼻淵舒組和對照組,鼻淵舒組在功能性鼻內(nèi)窺鏡術后給予喹諾酮類抗生素7天,輔舒良噴鼻兩次/日,鼻淵舒口服液每次10ml,每133次,連續(xù)用20天,對照組不用鼻淵舒口服液,其余處理同治療組。記錄術前病人及醫(yī)生對病情的評估,病情計分,術后隨訪2個月,分別記錄術后7天,14天,30天,60天病人的癥狀,鼻腔沖洗時術腔的情況,有無不良反應。統(tǒng)計分析用校準的x^2檢驗和確切概率法。結果:共納入病例50例,鼻淵舒組26例,男21例,女5例,平均年齡39歲,對照組24例,女7例,平均年齡41歲。統(tǒng)計表明,研究者的療效評價、病人對療效的評價、根據(jù)治療前后評分的變化計算癥狀緩解率、頭痛、鼻阻、嗅覺減退的緩解,這幾項指標鼻淵舒組與對照組均無統(tǒng)計學差異。膿鼻涕鼻淵舒組和對照組有統(tǒng)計學差異。圍手術期應用鼻淵舒口服液可減少膿鼻涕。在圍手術期應用鼻淵舒口服液是安全的。

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