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紫河車的前景展望

α干擾素是公認(rèn)有效的抗病毒藥物,但其副作用屢有報(bào)道。它可引起自身免疫性內(nèi)分泌疾病如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、胰島素依賴性以及垂體機(jī)能減退等,臨床上使用重組 IFN-α2 治療乙型肝炎病毒感染取得了一定的效果,但易并發(fā)治療誘導(dǎo)的抗 IFN 抗體的產(chǎn)生。解決這些問(wèn)題的方法是用具有類似抗乙肝病毒特性的抗原不同的同系物替代 IFN-α2。因此,能否從胎盤里找到活性與經(jīng)典 IFN(即 IFN-α,IFN-β,IFN-γ)類似但毒性較經(jīng)典 IFN 小的滋養(yǎng)層 IFN,是我們需要研究的一個(gè)重要課題。

現(xiàn)代分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展,使分離、克隆紫河車的抗病毒有效成分成為可能。研究胎盤滋養(yǎng)層 IFN 是我們著手開展的工作。雖然大量資料表明 TP 與 IFN-ω 并非是等同物,但深入研究 IFN-ω 對(duì)于尋找人滋養(yǎng)層干擾素有其特殊的意義。這是因?yàn)橥N動(dòng)物的 INF-ω 與 TP 同源性高,IFN-ω 基因及其序列信息可以為分離人滋養(yǎng)層 IFN 提供幫助。另外,對(duì)二者進(jìn)行比較就有可能獲得關(guān)于結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的有用信息?;诖四康?,黎氏利用 PCR 方法,在國(guó)內(nèi)首次分離和克隆了中國(guó)漢族人胎肝染色體 DNA 上的滋養(yǎng)層蛋白基因類似序列—中國(guó)漢族人 ω1 型干擾素基因。又在此基礎(chǔ)上,采用 PCR 技術(shù)將原先獲得的 IFN-ω 初始克隆改造成適于進(jìn)行非融合蛋白原核表達(dá)的結(jié)構(gòu)形式,并在大腸桿菌中高效表達(dá)了完整的 IFN-ω 成熟多肽。采用細(xì)胞病變抑制法 4 次測(cè)得重組 IFN-ω 具有抗病毒活性。這提示我們可以采用類似方法從胎盤滋養(yǎng)層中分離、克隆出有抗病毒活性的成分。

采用基因工程技術(shù)制備抗病毒藥物,其生產(chǎn)效率要比用生化方法從生物體內(nèi)分離高出數(shù)千倍,而且成本也低。同時(shí)也可解決作為組織生物制劑受到病原微生物的困擾的問(wèn)題。因此,從紫河車中研制一種新型抗病毒藥物將具有廣闊的應(yīng)用前景。

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