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美國找到了可能導(dǎo)致卵巢癌的"元兇"

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在美國,上皮性卵巢癌是導(dǎo)致婦女死亡的第五大癌癥。 2013年3月6日,美國康奈爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種有可能導(dǎo)致上皮性卵巢癌(即卵巢癌)的“元兇”,要想找出這種癌癥的根源十分困難,因為70%的患者在被確診時都已經(jīng)進入晚期。由于無法得知卵巢癌的起因,所以至今未能找到早期確診的檢測方法。

通常一些上皮癌經(jīng)常出現(xiàn)在兩種上皮細胞之間的過渡區(qū)中(聯(lián)系身體的各個器官并形成腺體的組織層),而另一些則起源于上皮組織的干細胞。所有的器官都有再生能力,而這個再生過程,則是由位于各個器官中被稱作干細胞巢的成體干細胞完成的。

研究人員基于這個認識,在小鼠的卵巢表面上皮中發(fā)現(xiàn)了一種新的干細胞巢,由此表明了卵巢癌可能最早起源于這個干細胞巢的干細胞中。3月6日出版的“自然”雜志上的發(fā)表的研究表明,這個干細胞巢存在于一個被叫做卵巢門區(qū)的過渡區(qū),也就是鏈接卵巢與其他部位的細胞層。

“我們現(xiàn)在可以了解到這些細胞存在于小鼠身上,那么我們就可以觀察一下人類身上的這些區(qū)域。”病理學(xué)教授,康奈爾大學(xué)的干細胞項目的領(lǐng)導(dǎo)人同時也是這篇論文的資深作者亞歷山大·尼基京如是說。這篇論文的第一作者則是另一位來自尼基京實驗室的博士后研究員,安德烈·弗萊斯肯·尼基京。尼基汀同時補充道,這個發(fā)現(xiàn)也為其他科學(xué)家提供了一個方向,可以將目光轉(zhuǎn)移到其他器官的過渡區(qū)上來尋找干細胞巢和癌癥的病因。

借助于最先進的基因研究技術(shù),研究人員證明了來自卵巢門區(qū)的干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎目赡苄詷O大醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

研究人員們首先發(fā)現(xiàn)卵巢門區(qū)的細胞表現(xiàn)為一種已知的干細胞標記物,這種干細胞標記物被叫做ALDH1.接著他們分離出了ALDH1陽性細胞,并測量出其基因圖譜,他們從中發(fā)現(xiàn)了許多標記物,而這些標記物則明確的指向其他器官的干細胞 .

這些標記物之一,LGR5,已經(jīng)被許多其他研究者作為腸干細胞進行研究了,研究者培育出一種特殊小鼠并且開發(fā)出一種先進的方法,借用熒光蛋白來追蹤干細胞。進行了基因編碼的熒光蛋白由干細胞中傳遞至下一代子細胞中,借此創(chuàng)造出他們的族譜。這種技術(shù)“隨著時間的推移,可以讓你看到干細胞的生命歷程,”尼基汀說道,將這個方法運用到卵巢門細胞上之后,“我們可以看到這些細胞從卵巢門區(qū)擴散至整個卵巢”

最終,研究人員將卵巢細胞以及門區(qū)細胞進行了微切割,滅活了兩個腫瘤抑制基因p53和Rb1,這兩種基因經(jīng)常在侵襲性卵巢癌中轉(zhuǎn)變途徑。研究人員將不同細胞注入進小鼠腹腔,極少數(shù)注射卵巢細胞的小鼠體內(nèi)長出了腫瘤,但是其他注射到小鼠體內(nèi)的卵巢門區(qū)細胞則全部轉(zhuǎn)為類似人類卵巢癌的具有侵襲性及轉(zhuǎn)移性的癌細胞,并最終導(dǎo)致小鼠死亡。

在今后的工作中,研究人員將在人類卵巢以及其他器官的過渡區(qū)中尋找干細胞以及癌癥的根源,例如胃,直腸以及子宮頸。

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