哌替啶(pethidine)又名度冷丁(dolantin),為苯基哌啶衍生物,是臨床常用的人工合成鎮(zhèn)痛藥,其結(jié)構(gòu)雖與嗎啡不同,但它仍具有與嗎啡相同的基本結(jié)構(gòu),即哌啶環(huán)中的叔氮,與叔氮相隔兩個(gè)碳原子的季碳和與季碳相連的苯環(huán)(環(huán)A)。
【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收,皮下或肌內(nèi)注射后吸收更迅速,起效更快,故臨床常用注射給藥。血漿蛋白結(jié)合率約60%,主要在肝代謝為哌替啶酸及去甲哌替啶,再以結(jié)合型或游離型自尿排出。去甲哌替啶有中樞興奮作用,中毒時(shí)發(fā)生驚厥可能與此有關(guān)。哌替啶血漿t1/2約3小時(shí)。
【藥理作用】
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)與嗎啡相似,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體而發(fā)揮作用。皮下或肌內(nèi)注射后10分鐘可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,但持續(xù)時(shí)間比嗎啡短,僅2~4小時(shí)。鎮(zhèn)痛效力弱于嗎啡,注射80~100mg哌替啶約相當(dāng)于10mg嗎啡的鎮(zhèn)痛效力。約10%~20%患者用藥后出現(xiàn)欣快。哌替啶與嗎啡在等效鎮(zhèn)痛劑量時(shí),抑制呼吸的程度相等。對(duì)延腦CTZ有興奮作用,并能增加前庭器官的敏感性,易致眩暈、惡心、嘔吐。
2.平滑肌能中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力,減少推進(jìn)性蠕動(dòng),但因作用時(shí)間短,故不引起便秘,也無(wú)止瀉作用。能引起膽道括約肌痙攣,提高膽道內(nèi)壓力,但比嗎啡弱。治療量對(duì)支氣管平滑肌無(wú)影響,大劑量則引起收縮。對(duì)妊娠末期子宮,不對(duì)抗催產(chǎn)素興奮子宮的作用,故不延緩產(chǎn)程。
3.心血管系統(tǒng)治療量可致體位性低血壓,原因同嗎啡。由于抑制呼吸,也能使體內(nèi)CO2蓄積,腦血管擴(kuò)張而致腦脊液壓力升高。
【臨床應(yīng)用】
1.鎮(zhèn)痛哌替啶對(duì)各種劇痛如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、內(nèi)臟絞痛、晚期癌痛都有止痛效果。但對(duì)慢性鈍痛則不宜使用,因仍有成癮性。醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理新生兒對(duì)哌替啶抑制呼吸作用極為敏感,故產(chǎn)婦于臨產(chǎn)前2~4小時(shí)內(nèi)不宜使用。
2.麻醉前給藥及人工冬眠哌替啶的鎮(zhèn)靜作用可消除患者手術(shù)前緊張、恐懼情緒,減少麻醉藥用量;與氯丙嗪、異丙嗪合用組成冬眠合劑用于人工冬眠療法。
【不良反應(yīng)】治療量哌替啶與嗎啡相似,可致眩暈、出汗、口干、惡心、嘔吐、心悸及因體位性低血壓而發(fā)生暈厥等。久用也可成癮。劑量過(guò)大可明顯抑制呼吸。偶可致震顫、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)甚至驚厥,中毒解救時(shí)可配合抗驚厥藥。禁忌證與嗎啡同。