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假遞質(zhì)學(xué)說-病理生理指導(dǎo)

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假遞質(zhì)學(xué)說:

假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成(假遞質(zhì)學(xué)說,theory of false neurotransmitter)由于肝性腦病的病人,不是所有患者都有血氮增多,或經(jīng)治療后血氨雖已下降,但病人的精神神經(jīng)癥狀并未得到改善,于是有人對氨中毒的觀點提出了懷疑,并認(rèn)為肝性腦病的發(fā)生可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常的神經(jīng)遞質(zhì)被假性神經(jīng)遞質(zhì)所取代有關(guān)。

在我們的食物蛋白中,包含一些芳香族氨基酸,如苯丙氨酸及酪氨酸,經(jīng)腸內(nèi)細(xì)菌脫羧酶的作用,形成苯乙胺及酪胺。這些胺類物質(zhì)從腸道吸收,經(jīng)門靜脈到達肝臟,經(jīng)肝臟單胺氧化酶的作用氧化分解,而被清除醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

肝功能不全時,由于肝臟解毒功能降低,或經(jīng)側(cè)枝循環(huán),使血液中的苯乙胺及酷胺積聚,隨體循環(huán)進入腦組織,在腦細(xì)胞內(nèi)經(jīng)非特異性的β-羥化酶的作用,在側(cè)鏈β位置上被羥化,形成苯乙醇胺和對羥苯乙醇胺(鱆胺)。

當(dāng)腦組織中的苯乙醇胺及對羥苯乙醇胺增多,特別是在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中,由于苯乙醇胺和對羥苯乙醇胺在結(jié)構(gòu)上與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)以及黑質(zhì)、紋狀體的正常遞質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺很相似,于是發(fā)生竟?fàn)?,而被兒苯酚胺能神?jīng)元所攝取、貯存,并作為神經(jīng)遞質(zhì)釋放出來。腦中苯丙氨酸還具有抑制酪氨酸羥化酶的作用,使多巴胺和去甲腎上腺素生成減少,由于苯乙醇胺和對羥苯乙醇胺的作用遠(yuǎn)不如正常遞質(zhì)強(如羥苯乙醇胺的作用不到去甲腎上腺素的1/50),因而不能產(chǎn)生正常的效應(yīng),故稱為假性神經(jīng)遞質(zhì)(false neurotransmitter),使腦組織中這類神經(jīng)細(xì)胞功能失常。腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中,此類兒苯酚胺能神經(jīng)元的上行神經(jīng)纖維屬于非特異性投射系統(tǒng),經(jīng)丘腦后再向大腦處于覺醒狀態(tài)有關(guān),故當(dāng)其功能失常時,可導(dǎo)致昏迷。而大腦基底核內(nèi)有關(guān)神經(jīng)元的功能失常,造成錐體外系失調(diào),可能與撲翼樣震顫的發(fā)生有關(guān)。

在一些肝性腦病的患者,采用左旋多巴治療(去甲腎上腺素及多巴胺不易通過血腦屏障),由于增加了中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)兒茶酚胺的合成與貯存,在恢復(fù)神志上常有明顯效果,但只有短時清醒的效應(yīng)。

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