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抗心律失常藥的生化檢測

2013-08-30 14:36 來源:
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心律失常藥可通過不同作用機制,改變心肌細胞的自律性、傳導性、動作電位時程、有效不應期等電生理特性,用于治療各種心律失常。顯然,藥物所致上述心肌電生理特性過度改變,將導致新的心律紊亂,因此這類藥大多安全范圍狹窄。由于心肌血液供應豐富,該類藥血清濃度較能反映靶位濃度,并大多與治療作用和毒性反應,特別是心臟毒性相關(guān)。用本類藥物治療的疾病,往往存在循環(huán)、肝、腎功能改變,將對該類藥的體內(nèi)過程產(chǎn)生影響。而本類藥中普魯卡因胺、利多卡因等的代謝物仍有藥理活性,此外本類中某些藥物代謝上存在強、醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理弱代謝型的遺傳多態(tài)性(polymorphism)。基于上述原因,本類藥物大多需進行TDM.由于篇幅限制,我們僅將該類藥中目前公認應進行TDM的藥物藥動學參數(shù)、檢測方法總結(jié)于表9-3,供參考。還應指出,某些情況下心電圖對這類藥物也為一有效監(jiān)測手段,但不能替代TDM;反之,TDM的結(jié)果也應結(jié)合心電圖改變及其他臨床表現(xiàn),作出解釋和判斷。

表9-3 需進行TDM的抗心律失常藥藥動學參數(shù)、血清濃度及檢測方法

  普魯卡因胺 利多卡因 異丙吡胺 奎尼丁
口服生物利用度(%) 75-95 / 72-94 70-90
血漿蛋白結(jié)合率(%) 11-21 43-59 20-65 60-82
總表觀分布容積(L/kg) 1.6-2.4 0.7-1.5 0.5-1.7 1.5-3.0
消除半壽期(h) 2.7(強乙?;停?/td> 1.8 7.8 6.2
  5.2(弱乙?;停?/td>      
治療血清濃度(μg/ml) 10-30 2-5 2-5 2-5
最小中毒濃度(μg/ml) 30* 9 7 6
常用檢測方法 HPLC HPLC HPLC HPLC、免疫法
  免疫法** 免疫法 免疫法 熒光光度法

*普魯卡因胺+活性代謝物N-乙酰普魯卡因胺總濃度

**有分別供檢測普魯卡因胺和N-乙酰普卡因胺試劑盒

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