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去勢治療前列腺癌或增加腎損傷風(fēng)險

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發(fā)表在7月17日期JAMA雜志的一項臨床研究,納入了超過1萬名非轉(zhuǎn)移性前列腺癌男性患者。研究結(jié)果提示臨床醫(yī)師需要謹(jǐn)慎使用去勢治療(ADT)治療非轉(zhuǎn)移性前列腺癌。研究中涉及的與去勢治療相關(guān)的風(fēng)險因素還有糖尿病,心臟病,中風(fēng)和其他疾病,其中去勢治療與急性腎損傷的風(fēng)險增加顯著相關(guān)。其他研究顯示,腎損傷患者的死亡率達(dá)到50%.

來自蒙特利爾猶太總醫(yī)院臨床流行病學(xué)中心的勞倫特博士和他的同事報告說,與從未使用過去勢治療的患者比,目前使用任何去勢治療的患者,其發(fā)生腎損傷的風(fēng)險增加了一倍以上(相對風(fēng)險度【OR】,2.48)。對于使用聯(lián)合治療和雌激素治療的患者腎損傷的風(fēng)險尤其增加(OR,≥4)。

首例也是僅有的一例去勢治療(口服抗雄激素藥物氟他胺)引起腎損傷的報道由一位土耳其醫(yī)生于2002年發(fā)表,具體內(nèi)容:Med Oncol. 2002;19:117-119. 勞倫特博士的這項研究是第一個關(guān)于腎損傷和去勢治療使用的觀察性研究。

那么,為什么要用一項歷時11年的觀察性研究來找出這個嚴(yán)重不良反應(yīng)呢?醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

勞倫特博士說,腎損傷是“稀有事件”,在隨機(jī)臨床對照試驗中并沒有被發(fā)現(xiàn)。而其他的不良事件如糖尿病,“在最近幾年已受到很多關(guān)注。”雖然自1941年起,去勢治療就被用來治療前列腺癌,但是關(guān)于去勢治療不良反應(yīng)的研究只是最近才被重視和關(guān)注,勞倫特博士解釋說。

勞倫特博士和他的同事曾報道,口服抗雄激素藥物治療和雙側(cè)睪丸切除術(shù)與卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的風(fēng)險增加有關(guān),具體內(nèi)容:Eur Urol. 2011;60:1244-1250.其他研究人員曾報道,目前使用促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑與糖尿病和冠狀動脈心臟病的風(fēng)險增加有關(guān)。

勞倫特博士的研究小組發(fā)現(xiàn),去勢治療與腎損傷相關(guān)聯(lián)主要發(fā)生在4種類型的去勢治療:由GnRH激動劑組成的雄激素阻斷劑聯(lián)合口服抗雄激素藥物(OR,4.50),雌激素(OR,4.00),其他聯(lián)合治療(OR,4.04),以及促性腺激素釋放激素激動劑(OR,1.93)。

研究人員報告稱,去勢治療降低睪酮水平導(dǎo)致性腺功能減退,出現(xiàn)代謝異常如血脂紊亂,高血糖和脂肪量的增加。“對于腎臟系統(tǒng),高血糖和血脂異??赡軙ㄟ^擴(kuò)大和增厚間質(zhì)管狀膜破壞腎小球功能。”他們這樣解釋腎損傷發(fā)生的可能機(jī)制。

病例對照分析

研究人員回顧性分析的數(shù)據(jù)來自英國臨床實踐研究數(shù)據(jù)鏈中1997年至2008年新診斷的10,250例非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的信息。勞倫特博士和他的同事指出,該數(shù)據(jù)庫提供了病人的生活方式因素,如吸煙,飲酒,身體質(zhì)量指數(shù),這使他們可以調(diào)整這些潛在的混雜因素。對于受試的病人,數(shù)據(jù)還必須包括診斷為前列腺癌前一年以上的病史。

截至2009年,他們在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)有232例患者發(fā)生腎損傷。根據(jù)患者年齡、前列腺癌診斷的時間以及隨訪持續(xù)的時間,病例被隨機(jī)匹配到2721例對照中。這些人被分到6個相互排斥的治療組中的一個:GnRH激動劑(曲普瑞林,戈舍瑞林,亮丙瑞林);口服抗雄激素藥物(醋酸環(huán)丙孕酮,氟他胺,比卡魯胺,尼魯米特);聯(lián)合雄激素阻斷劑(GnRH激動劑聯(lián)合口服抗雄激素藥物);雙側(cè)睪丸切除術(shù);雌激素治療或上述的組合療法。

如前所述,聯(lián)合療法和雌激素與腎損傷風(fēng)險增加顯著相關(guān)。總體而言,研究人群中每年腎損傷發(fā)生率是5.5/1000,這遠(yuǎn)高于在一般人群中看到的發(fā)生率1.8/1000,研究人員指出。與從未使用去勢治療的患者比,目前使用去勢治療的患者出現(xiàn)腎損傷的相對風(fēng)險度在治療的第一年最高。雖然隨著療程增加相對風(fēng)險度會降低,但是在長達(dá)3年以及3年以后的時間仍具有統(tǒng)計學(xué)意義。

“臨床醫(yī)師應(yīng)審慎行事,而不是不加選擇地對漸進(jìn)性前列腺癌患者使用去勢治療,”勞倫特博士表示。“去勢治療對轉(zhuǎn)移性癌癥患者的療效是毋庸置疑的,”他說。“然而,使用去勢治療治療早期癌癥患者是存在爭議的,一部分原因是去勢治療對生存期的影響還不明確”他解釋說。

哪些前列腺癌早期患者適合選擇去勢治療?勞倫特博士說:“歸結(jié)識別使用去勢治療好處大于風(fēng)險的患者”。

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