登革病毒感染導(dǎo)致的登革熱和登革出血熱嚴(yán)重威脅人類健康,是目前世界上分布最廣、發(fā)病最多的蚊媒病毒病。最新研究結(jié)果表明,登革熱流行于全球一百多個(gè)國(guó)家,每年感染人數(shù)超過(guò)3億,其中25萬(wàn)人會(huì)發(fā)展為重癥。然而,目前仍未有有效的登革熱疫苗問(wèn)世。
近日,中國(guó)和新加坡科學(xué)家合作研發(fā)新型登革病毒疫苗候選株,在小鼠和恒河猴感染模型中顯示出很好的免疫保護(hù)效果,為登革熱四價(jià)疫苗的研制帶來(lái)希望,論文在線發(fā)表于近期的《PlosPathogens》雜志醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。這一研究是由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所,新加坡諾華熱帶病研究所和新加坡科技局免疫網(wǎng)絡(luò)合作完成。
傳統(tǒng)的減毒活疫苗一般是通過(guò)連續(xù)傳代或?qū)Σ《径玖ξ稽c(diǎn)進(jìn)行改造獲得,該研究從調(diào)控病毒與宿主天然免疫系統(tǒng)相互作用入手,為登革熱新型疫苗的研制帶來(lái)希望,對(duì)其他傳染病疫苗的研究具有指導(dǎo)意義。
研究人員通過(guò)反向遺傳學(xué)技術(shù)對(duì)登革病毒的關(guān)鍵蛋白酶進(jìn)行突變,使其更容易被宿主天然免疫系統(tǒng)所識(shí)別和清除。通過(guò)該策略設(shè)計(jì)的登革病毒疫苗株具有良好的遺傳穩(wěn)定性,在小鼠和猴體內(nèi)高度減毒;免疫小鼠后能夠有效誘導(dǎo)小鼠和猴體產(chǎn)生良好的保護(hù)性免疫應(yīng)答,并且未觀察到抗體依賴性感染增強(qiáng)的現(xiàn)象。同時(shí),該疫苗株也喪失了感染蚊子的能力,不會(huì)經(jīng)蚊子傳播,不會(huì)對(duì)生態(tài)環(huán)境造成風(fēng)險(xiǎn)。
上述研究得到了國(guó)家科技部973計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。