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外陰黑棘皮病發(fā)病原因尚未清楚,可能是由一種細(xì)胞水平的增強(qiáng)刺激因子作用于角質(zhì)形成細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的受體所致。腫瘤產(chǎn)物似乎是惡性黑棘皮病的病因,但胰島素抵抗被認(rèn)為是多數(shù)無惡性腫瘤的黑棘皮病病人的病因,胰島素與其經(jīng)典受體結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)作用,其受體是一種單基因編碼的糖蛋白,位于第19對染色體的短臂上,在細(xì)胞膜上胰島素與其受體結(jié)合形成復(fù)合物,使細(xì)胞質(zhì)溶解,以后此受體可重復(fù)利用或在溶酶體中降解。在此種復(fù)雜過程中胰島素受體功能可被多種缺陷阻斷,產(chǎn)生胰島素抵抗醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。這些缺陷包括缺乏胰島素或有胰島素抗體,經(jīng)典胰島素受體數(shù)量減少或結(jié)合力減弱,也可由于未能激活酪氨酸激酶受體而致異常信號傳遞。胰島素抵抗亦可發(fā)生于胰島素樣受體,如高濃度的胰島素可激發(fā)胰島素樣生長因子1受體,并介導(dǎo)表皮細(xì)胞增殖,又如高濃度胰島素也可以與生長介質(zhì)樣肽受體結(jié)合,刺激生長,形成A型綜合征。有些黑棘皮病病人有胰島素受體抗體,說明黑棘皮病與多種自身免疫性現(xiàn)象和特征有關(guān),也可以解釋各種B型綜合征出現(xiàn)的癥狀。惡性黑棘皮病多數(shù)是由腫瘤產(chǎn)物的分泌物引起,此種分泌物具有在細(xì)胞受體水平上胰島素樣活性,其中如轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-a)在結(jié)構(gòu)上與表皮生長因子(EGF)相關(guān),但抗原性相異是可能發(fā)生黑棘皮病的因素,因為在體外試驗中其對角質(zhì)形成細(xì)胞有顯著的促進(jìn)有絲分裂的作用。
黑棘皮病也可能由藥物或自身免疫作用引起,如皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病,有1例黑棘皮病發(fā)生于移植物抗宿主反應(yīng)。
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