提起青霉素這個(gè)名字,無(wú)論是醫(yī)務(wù)人員,還是病人對(duì)它都是耳熟能詳。因?yàn)榍嗝顾刈詥?wèn)世以來(lái),曾經(jīng)挽救過(guò)無(wú)數(shù)患者的生命,尤其是在無(wú)其他抗生素問(wèn)世的年代,青霉素在臨床上更是一枝獨(dú)秀,威力無(wú)比。隨著時(shí)代的變遷,科技時(shí)代的來(lái)臨,許多抗生素如頭孢類(lèi)等抗生素應(yīng)運(yùn)而生,另外現(xiàn)代化的工業(yè)發(fā)展污染了空氣、水源環(huán)境等,造成了人們對(duì)青霉素抗藥性,加上青霉素使用年代久遠(yuǎn),細(xì)菌也在進(jìn)行著更新?lián)Q代,細(xì)菌對(duì)青霉素的耐藥性由原來(lái)的7%增加到現(xiàn)在的70%.這使得青霉素在臨床上的使用逐漸減少,雖然種種原因,我院仍然臨床上使用青霉素的數(shù)量還是比較多的,如扁桃體炎,孕婦有些疾病,淋病、梅毒等,這些病種都能收到滿(mǎn)意的效果。
1青霉素在臨床上的應(yīng)用青霉素適用于敏感細(xì)菌所致各種感染如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎等,其中青霉素為以下感染的首選藥物。(1)溶血性鏈球菌感染,如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。(2)肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。(3)不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染。(4)炭疽。(5)破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。(6)梅毒(包括先天性梅毒)。(7)鉤端螺旋體病。(8)回歸熱。(9)白喉。(10)青霉素與氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。青霉素亦可用于治療:(1)流行性腦脊髓膜炎。(2)放線(xiàn)菌病。(3)淋病。(4)備森咽峽炎。(5)萊姆病。(6)鼠咬熱。(7)李斯特菌感染。(8)除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前,可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生。
2青霉素在體內(nèi)的分布青霉素廣泛分布于組織、體液中。
胸、膜腔和關(guān)節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%.本品不易透入眼、骨組織、無(wú)血供區(qū)域和膿腔中,易透入有炎癥的組織。青霉素可通過(guò)胎盤(pán),除在妊娠頭3個(gè)月羊水中青霉素濃度較低外,一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過(guò)血——腦脊液屏障,在無(wú)炎癥腦脊液中的濃度僅為血液濃度的1%~3%,在有炎癥的腦脊液中濃度可達(dá)同期血液濃度的5%~30%.乳汁中可含少量青霉素,其濃度為血液濃度的5%~30%.3青霉素的過(guò)敏反應(yīng)青霉素是常用的抗生素之一,具有療效高,毒性低,但較易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)。
青霉素過(guò)敏反應(yīng)包括蕁麻疹等各類(lèi)皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng):(1)過(guò)敏性休克偶見(jiàn),一旦發(fā)生,必須就地?fù)尵龋枰员3謿獾劳〞?、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。(2)毒性反應(yīng):少見(jiàn),但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時(shí),可因腦脊液藥物濃度過(guò)高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等(青霉素腦病)。此種反應(yīng)多見(jiàn)于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。(3)赫氏反應(yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇,稱(chēng)為赫氏反應(yīng):治療矛盾也見(jiàn)于梅毒患者,系治療后梅毒病灶消失過(guò)快,而組織修補(bǔ)相對(duì)較慢或病灶部位纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。(4)二重感染:可出現(xiàn)耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。(5)應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。
4青霉素皮試的注射部位、試驗(yàn)劑量或皮試結(jié)果的判斷[1]注射部位:前臂掌側(cè)中、上1/3處為宜。試驗(yàn)劑量:0.1ml含青霉素20~50U(或每毫升含100~500U,0.1ml做皮試)。判斷標(biāo)準(zhǔn):陰性:注射處無(wú)紅暈或紅暈直徑<1cm,并無(wú)自覺(jué)癥狀,即可注射。陽(yáng)性:局部中心暈團(tuán)和周?chē)t斑直徑超過(guò)1cm后紅暈周?chē)袀巫?,?yán)重時(shí)可出現(xiàn)過(guò)敏性休克,出現(xiàn)這種情況就不能注射青霉素。
5青霉素過(guò)敏反應(yīng)的原因[2]過(guò)敏反應(yīng)系由抗原、抗體相互作用而引起,青霉素G是一種半抗原,進(jìn)入人體后與組織蛋白質(zhì)結(jié)合而成為全抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體,存在于體內(nèi)。當(dāng)過(guò)敏體質(zhì)的人遇有相應(yīng)抗原進(jìn)入機(jī)體后,即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
6青霉素過(guò)敏反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)[1]青霉素過(guò)敏反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)有藥疹、藥物熱和過(guò)敏性休克等,可見(jiàn)速發(fā)反應(yīng)和遲緩反應(yīng)兩種形式。(1)速發(fā)反應(yīng):在做皮試或注射后數(shù)秒鐘和數(shù)分鐘即出現(xiàn)全身過(guò)敏反應(yīng),有時(shí)呈閃電式發(fā)生。表現(xiàn)有胸悶、心悸、口舌發(fā)麻、氣短、呼吸困難、紫紺、面色蒼白、出冷汗、四肢厥冷、脈弱、血壓急劇下降。繼則神志喪失,大小便失禁、昏迷后抽搐。(2)遲緩反應(yīng):注射后數(shù)小時(shí)或3天后才出現(xiàn)紅疹等。偶有于用藥后數(shù)日突然發(fā)生過(guò)敏性休克者。
7青霉素注射液要現(xiàn)配現(xiàn)用,不能放置過(guò)久青霉素G溶液的效價(jià)易在室溫下迅速降低。
青霉素G分子在水溶液中很快經(jīng)過(guò)分子重排排而成青霉素烯酸。后者與人體蛋白結(jié)合成青霉噻唑蛋白和青霉素烯酸蛋白而成全抗原。青霉素溶液在貯存過(guò)程中產(chǎn)生高分子聚合體也能與蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原。這些都是致敏物質(zhì),可引起過(guò)敏反應(yīng)。因此臨床應(yīng)用青霉素G時(shí)須現(xiàn)配現(xiàn)用,以防止或減少過(guò)敏性反應(yīng)的發(fā)生。
8青霉素過(guò)敏性休克的搶救要點(diǎn)青霉素過(guò)敏性休克的搶救,要迅速及時(shí),就地?fù)尵葹樵瓌t。
(1)立即停藥、平臥、保暖、氧氣吸入。(2)即刻皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5~1ml,小兒酌減,如癥狀不緩解,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理可每20~30min皮下或靜脈再注射0.5ml,同時(shí)給予地塞米松5mg靜脈注射,或用氫化可地松200~300mg,加入5%~10%葡萄糖溶液靜脈滴注。(3)抗組織胺類(lèi)藥物如鹽酸異丙嗪25~50mg、或苯海拉明40mg肌肉注射。(4)針刺療法:如取人中、內(nèi)關(guān)等穴位。(5)經(jīng)上述處理病情不見(jiàn)好轉(zhuǎn),血壓不回升,需擴(kuò)沖血容量,可用右旋糖酐。必要時(shí)可用升壓藥,如多巴胺、阿拉明、去甲腎上腺素等。(6)呼吸受抑制可用興奮劑,如尼可剎米、山梗茶堿等。必要時(shí)行人工呼吸或行氣管切開(kāi)術(shù)。(7)心臟驟停時(shí),心內(nèi)注射強(qiáng)心劑,并行胸外心臟按壓。(8)肌肉張力減低癱瘓時(shí),皮下注射新斯的明0.5~1ml.在搶救同時(shí)應(yīng)密切觀察病情,如意識(shí)狀態(tài)、血壓、體溫、脈搏、呼吸、尿量和一般情況等,根據(jù)病情的變化采取相應(yīng)的急救措施。
9怎樣預(yù)防青霉素過(guò)敏反應(yīng)(1)詢(xún)問(wèn)有無(wú)青霉素過(guò)敏史后再做過(guò)敏試驗(yàn),凡有過(guò)敏史者禁忌做過(guò)敏試驗(yàn)。
(2)過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用。(3)患者曾使用過(guò)青霉素,停藥3天后如仍需注射青霉素,應(yīng)重新做過(guò)敏試驗(yàn)。更換批號(hào)也需做過(guò)敏試驗(yàn)。(4)青霉素水溶液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。(5)青霉素陽(yáng)性反應(yīng)者,應(yīng)在病歷、床頭上、注射單上做特殊標(biāo)記并告之患者及其家屬。
10青霉素類(lèi)藥物是臨床最常用的抗生素之一,在嚴(yán)重感染或危重病的搶救中,常與其他藥物配合使用,因此應(yīng)注意配伍禁忌[2](1)不可與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素如紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素等合用。因?yàn)榧t霉素等快效抑菌劑,當(dāng)服用紅霉素等藥物后,細(xì)菌生長(zhǎng)受到抑制,使青霉素?zé)o法發(fā)揮殺菌作用,從而降低藥效。(2)不可與堿性藥物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶堿、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等,可使混合液的pH>8,青霉素可因此失去活性。(3)青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不穩(wěn)定,長(zhǎng)時(shí)間靜滴過(guò)程中會(huì)發(fā)生分解,不僅療效下降,而且更易引起過(guò)敏反應(yīng)。因此青霉素應(yīng)盡量用生理鹽水配制滴注,且滴注時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)。(4)青霉素在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定,一旦溶解即不斷分解,其溶液放置的時(shí)間越長(zhǎng),分解也越多,且致敏物質(zhì)也不斷增加。因此要“現(xiàn)配現(xiàn)用”不宜溶解后存放,以保證藥效,減少致敏物質(zhì)的產(chǎn)生。(5)在搶救感染性休克時(shí),不宜與阿拉明或新福林混合靜滴。因?yàn)榘⒗髋c青霉素G可起化學(xué)反應(yīng),生成酒石酸鉀(鈉),影響兩者的效價(jià);新福林與青霉素G鉀(鈉),可生成氯化鉀(鈉),使兩者效價(jià)均降低。(6)不可與維生素C混合靜滴。因?yàn)榫S生素C具有較強(qiáng)的還原性,可使青霉素分解破壞,維生素C注射液中的每一種成分,都能影響氨芐青霉素的穩(wěn)定性,使其降低或失效。
一種成分,都能影響氨芐青霉素的穩(wěn)定性,使其降低或失效。
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