遠志的主要成分
對遠志的化學成分研究開始于20世紀四十年代。迄今為止,已從遠志中分離鑒定了近百種化合物,主要有效成分為皂苷、口山酮、寡糖酯和生物堿等。分述如下:
皂苷類成分
從遠志根中分離得到多種皂苷,己鑒定結(jié)構(gòu)的有遠志皂苷A,B,E,F(xiàn)和G(onjisaponinA,B,E,F(xiàn),G)。從化學結(jié)構(gòu)上看,遠志皂苷類成分基本母核為齊墩果酸型的五環(huán)三萜。
口山酮類成分
遠志中另一類比較重要的成分是口山酮類成分。該類成分在植物中僅以衍生物的形式存在,取代基多為羥基、甲氧基,少數(shù)為亞甲二氧基。
糖酯類成分 遠志中含有大量的糖酯類成分,其母核結(jié)構(gòu)有A、B、C、D四種,取代基的結(jié)構(gòu)有12種。
生物堿類成分
金寶淵等從遠志根中得到7種β—咔琳系生物堿,結(jié)構(gòu)見表1.
另外,沈行良等從遠志中得到四氫非洲防己胺。
生物堿類成分母核
遠志中的生物堿類成分
化合物R1R2
N9-甲酰基哈爾滿CH3CHO
1-丁氧羰基-β—咔琳COO(CH2)3CH3H
1-乙氧羰基-β—咔琳COOCH2CH3H
1-甲氧羰基-β—咔琳COOCH3H
哈爾滿HH
降哈爾滿CH3H
perlolyrine?H
除以上成分外,遠志中還含有遠志醇、3,4,5-三甲氧基-桂皮酸、豆甾醇、a-菠甾醇葡萄糖苷、a-菠甾醇葡萄糖苷-6′-棕櫚酸酯、2-羥基-4,6-二苯酮、sibiricaphenone和豐富的脂肪油以及樹脂等成分。 【理化鑒別】 薄層層析:取樣品粗粉0.5g,置索氏提取器中,以乙醚脫脂后,再以甲醇提取,甲醇提取液濃縮至5ml,供點樣;另取遠志總皂甙甲醇溶液為對照品溶液。分別點5μl在同一硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇-水(26:14:3.5)為展開劑,展距17cm.揮盡溶劑,置紫外燈(365nm)下檢視,樣品液色譜在對照品溶液色譜的相應位置均應顯4個相同的藍色熒光斑點。成分分析研究進展:略
藥理作用
遠志-原狀現(xiàn)代藥理學研究表明,遠志屬植物的藥理活性十分廣泛。原有的藥理學研究主要是對總提物進行活性篩選,單體的活性報道比較少,近年來,發(fā)現(xiàn)了很多新的活性,為更有效地開發(fā)利用遠志屬植物提供依據(jù)。
一、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用
1.鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用
遠志根皮、未去木心的遠志全根和根部木心對巴比妥類藥物均有協(xié)同作用。醫(yī)學教育網(wǎng)搜|索整理
大鼠口服遠志提取物后,在血和膽汁中發(fā)現(xiàn)了能延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間的活性物質(zhì)3,4,5一三甲氧基肉桂酸(TMCA)、甲基一3,4,5一三甲氧基肉桂酸(MTMCA)和對甲氧基肉桂酸(PMCA),提示遠志水提物中含有TMCA的天然前提藥物。進一步對遠志中的活性成分3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)進行研究,在大鼠腦室內(nèi)注射促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素可增加藍斑內(nèi)的去甲腎上腺素含量,該作用可被腦室內(nèi)注射TMCA而抑制,提示TMCA可能是通過抑制藍斑中的去甲腎上腺素的含量而起到鎮(zhèn)靜作用遠志皂苷E,F(xiàn).G等可非競爭性地抑制CAMP磷酸二酯酶,其IC50與嬰粟堿相當。
藥代動力學研究表明,遠志皂苷F與嬰粟堿一樣非競爭性抑制CAMP磷酸二酯酶,可延長環(huán)己烯巴比妥給藥小鼠的睡眠時間。遠志皂苷(25500mg/kg)可濃度依賴性地減少阿樸嗎啡誘導的大鼠攀爬行為及5-T1色胺誘導的復合胺綜合癥,同時還可抑制MK-801及可卡因?qū)е碌拇笫蟮倪^度活躍,結(jié)果表明遠志皂苷在體外具有多巴胺和復合胺受體拮抗性質(zhì),提示其作為安定劑的可能。交互試驗的結(jié)果表明,聯(lián)合應用TMCA和遠志皂苷能更有效地延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間。另有學者研究報道,小鼠灌服遠志根皮、全根和根部木心提取物3.125g/kg,對五甲烯四氮哇所致驚厥的對抗作用強度,以全根較強、根皮次之,根部木心則無效。
2.促進體力和智力的作用
給大鼠口服遠志提取物0.28g/kg,研究對穿梭行為及腦區(qū)域性代謝的影響。結(jié)果表明,服藥后5-9天,條件反射和非條件反射次數(shù)均增多,間腦中輔酶I(NAD)濃度顯著增高,海馬、尾紋核和腦干內(nèi)的輔酶I和還原型輔酶I(NADH)濃度均增高,表明遠志具有強身益智和增強腦區(qū)域性代謝的功能。
3.抗癡呆和腦保護活性
日本學者齋藤等使用促進老化小鼠(SAM)進行的記憶、學習實驗中,矢部等在對神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子作用的試驗中,均證明遠志水浸膏對腦有保護作用。飯家進為探討遠志的腦保護活性,對KCN低氧腦障礙的作用進行了研究,發(fā)現(xiàn)幾種酸基糖具有縮短正向反射消失持續(xù)時間的作用,表明遠志腦保護作用出現(xiàn)的部分原因與酞基糖有關(guān)。此外,遠志的水提液還對基底前腦核損傷造成的大鼠記憶和行為失調(diào)具有一定的修復作用。
二、對呼吸系統(tǒng)的作用
遠志具有祛痰作用,但由于實驗方法不同,其祛痰效果差異較大。用小鼠酚紅排泌法實驗,遠志的祛痰作用較桔梗強,而用犬呼吸道分泌液測定法,其作用不如桔梗。另有學者研究報道,1g/kg遠志煎劑給麻醉犬灌胃,無祛痰作用。研究發(fā)現(xiàn)遠志根皮及根部木心的化學成分及藥理作用并不完全相同,遠志木心的皂苷含量僅為根皮的4%,前者對小鼠祛痰的最小有效量為1.25g/kg,而后者用至50g/kg仍無祛痰作用,推測遠志的祛痰作用可能是由于其所含皂苷對胃豁膜的刺激作用,反射性促進支氣管分泌液增加所致。采用氨水誘發(fā)咳嗽法和比色法觀察了生遠志以及各炮制品水煎液對小鼠的鎮(zhèn)咳和祛痰作用。結(jié)果表明:生遠志、蜜制遠志、姜制遠志、炙(甘草制)遠志具有顯著的鎮(zhèn)咳作用;生遠志高劑量,蜜遠志低劑量,炙遠志高劑量組還有明顯的祛痰作用、降壓作用。
三、對中樞降壓的作用
遠志煎劑具有短暫的中樞降壓作用。麻醉犬靜注100%遠志煎劑0.125g/kg,可使血壓降至原水平的60-70%,麻醉兔靜注0.5g/kg也可使血壓下降至原水平的40-50,但作用短暫,在1-2分鐘內(nèi)即可恢復至原水平,重復給藥未見快速耐受現(xiàn)象。通過大鼠麻醉后左頸動脈記錄平均動脈壓(MAP),采用尾袖法測定清醒大鼠和腎性高血壓大鼠(RVHR)收縮壓的辦法,研究遠志皂苷(tenuifolicsaponin,TS)對血壓的影響。結(jié)果證明TS有降壓作用,此作用與迷走神經(jīng)興奮,神經(jīng)節(jié)阻斷,以及外周a一腎上腺能、M一膽堿能和H:受體無關(guān)。
四、對平滑肌和心肌的作用
體內(nèi)外實驗表明,遠志具有較強的子宮興奮作用。遠志水煎劑經(jīng)乙醇沉淀處理制成的100%注射液對大鼠及小鼠離體未孕子宮有強烈的興奮收縮作用。遠志流浸膏可使離體及在位豚鼠、兔、貓、犬的己孕和未孕子宮強烈收縮,肌張力增加。6.6%遠志煎劑3-6mL靜注,對孕犬在位子宮也有明顯興奮作用。
五、利尿作用
遠志根50%甲醇冷浸濃縮后制成的混懸液200mg/kg口服給予結(jié)扎兩側(cè)頸靜脈引起的水腫大鼠,醫(yī)學教育網(wǎng)搜|索整理
其利尿作用為8.01,1.11ml/l00kg體重,對充血性水腫發(fā)生的抑制率為100.遠志皂苷有消除水腫和利尿作用,如與保泰松合用,其利尿作用將增強。
六、抗氧化、抗衰老作用
采用D一半乳糖致衰小鼠,觀察遠志水煎劑對衰老小鼠紅細胞(RBC)中超氧化物歧化酶(SOD)、肝組織谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性的影響。結(jié)果表明,遠志水煎劑可使衰老小鼠RBC中SOD、肝組織GSH-Px活性明顯升高,提示遠志水煎劑對衰老小鼠具有抗衰老作用,且最佳用藥時間為30天。
七、抗突變、抗癌作用
Amse實驗發(fā)現(xiàn)遠志的水溶性提取物對黃曲霉B1誘發(fā)的回變菌落數(shù)有顯著的抑制作用,對TA9,菌株回變菌落數(shù)有明顯的抑制效應,但對TAIo菌株無抑制效應。說明遠志的水溶性提取物只有對抗堿基置換的突變因子。
八、抗菌作用
用紙片法測得10%遠志煎劑對肺炎雙球菌有抑制作用,而遠志乙醇浸液在體外對革蘭氏陽性菌及痢疾桿菌、傷寒桿菌和人型結(jié)核桿菌均有明顯抑制作用。
抑制酒精吸收和肝保護活性
遠志中的皂苷類成分在一定程度上可以抑制酒精在體內(nèi)的吸收。
九、活血、抗炎作用
遠志根的水提物對2,4,6-三硝基苯磺酸所致的小鼠結(jié)腸炎具有防治作用,對結(jié)腸炎小鼠遠端結(jié)腸的多形核白細胞浸潤、大腸的侵蝕性損傷的、結(jié)腸粘膜囊性膿腫和上皮再生、結(jié)腸增重的癥狀有明顯的改善作用,并且能明顯降低小腸上皮淋巴細胞中IFN-y和IL-4的含量,推測遠志根對結(jié)腸炎的防治作用至少部分地歸因于其對IFN-y和IL-4產(chǎn)生的調(diào)節(jié)。此外,遠志根的水提液對P-物質(zhì)和脂多糖(LPS)刺激鼠星形膠質(zhì)細胞分泌的腫瘤壞死因子-a(TNF-a)和白細胞介素-1(IL-1)有明顯的抑制作用,進而產(chǎn)生對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抗炎活性。
十、溶血作用
體外試管溶血表明遠志具有很強的溶血作用,其溶血指數(shù)根皮為3926、全根為2585、根部木心為43、提純皂苷為34031,研究發(fā)現(xiàn),溶血作用的成分為皂苷,因此含有皂苷較多的根皮部分的溶血作用遠較根部木心部分強。
十一、其他作用
除了上述作用以外,遠志還具有促進小腸運動,抑制醛酮還原酶,減少可卡因誘導的條件位置偏愛,抗眩暈、改善膜迷路積水所致聽力損害的作用,抑制5-HT誘導的腹瀉等作用。
十二、毒副作用
研究結(jié)果表明,將遠志根皮提取物給小鼠灌胃,其LD50.為10.0311.98g/kg>遠志全根的LD50為16.9512.01g/kg,而根部木心用至75g/kg仍無死亡。