急性毒性——指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24小時(shí)內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。經(jīng)口、經(jīng)注射途徑染毒一次是指瞬間給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒，在經(jīng)呼吸道與經(jīng)皮染毒時(shí)，則是指在一段規(guī)定時(shí)間內(nèi)使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物持續(xù)接觸毒物的過(guò)程。國(guó)內(nèi)多數(shù)規(guī)范規(guī)定24小時(shí)內(nèi)一般不超過(guò)3次。

急性毒性試驗(yàn)的目的

⑴通過(guò)試驗(yàn)測(cè)定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50進(jìn)行急性毒性分級(jí)

⑵通過(guò)觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡狀況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生危害的危險(xiǎn)性

⑶為后續(xù)的重復(fù)計(jì)量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)，并為選擇觀察指標(biāo)提出建議

⑷提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索

急性毒性試驗(yàn)方法的要點(diǎn)

⑴經(jīng)典的急性毒性試驗(yàn)——大鼠為首選的嚙齒類動(dòng)物，每個(gè)劑量組每種性別至少要5只。染毒前后稱體重。觀察期現(xiàn)為14天。常用的集中動(dòng)物體重范圍是：大鼠180～240g，小鼠18～25g

⑵急性毒性替代試驗(yàn)——利用預(yù)先選定的或固定的一系列劑量染毒，從而觀察化學(xué)物的毒性反應(yīng)來(lái)對(duì)化學(xué)物的毒性進(jìn)行分級(jí)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜索整理

急性毒性試驗(yàn)的觀察和記錄內(nèi)容主要包括中毒體征及發(fā)生過(guò)程、體重和病理形態(tài)學(xué)變化、死亡情況和時(shí)間分布等。觀察周期一般為14天。

LD50應(yīng)用中的有關(guān)問(wèn)題

⑴意義：①標(biāo)準(zhǔn)化藥物毒作用強(qiáng)度，評(píng)價(jià)藥物對(duì)機(jī)體毒性的大小，比較不同藥物毒性的大?、谟?jì)算藥物的治療指數(shù)，藥效劑量和毒性劑量的距離③為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的選擇提供參考④獲得生物利用度的信息⑤實(shí)驗(yàn)結(jié)果可用來(lái)推測(cè)人類的致死劑量以及中毒后的體征

⑵局限性：①給予有效的信息量少，實(shí)用性有限②波動(dòng)性很大，影響因素很多③物種差異對(duì)其影響因素很大④經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)消耗的動(dòng)物量大，使用替代方法可減少不必要的動(dòng)物和資源的浪費(fèi)