據(jù)美國能源部勞倫斯伯克利國家實驗室發(fā)表的一篇研究報告,研究人員首次利用利用電子顯微鏡獲得人類的RISC裝載復合體(RISC-Loading Complex)的圖像。該蛋白復合體由小片段的RNA組成,能夠控制信使RNA的沉默或表達。這項研究發(fā)表在《Nature Structure and Molecular Biology》雜志上。RISC即RNA誘導的沉默復合體(RNA-Induced Silencing Complex)。
?。‥lectron microscopy structure of the human RISC-loading complex, with the L-shaped Dicer enzyme shown as a wire map and the Argonaute2 protein, shown in purple. )
人類細胞中的小分子RNA通常由20到2000個核苷酸組成,小分子RNA包括:小干擾RNAs(small interfering RNAs,siRNA)和microRNAs(miRNA)。這些siRNAs 和 miRNAs不但能夠攜帶遺傳指令,醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理而且還能使基因沉默從而防止細胞發(fā)生癌變。
在人類細胞中,有針對性的基因沉默——也稱之為“RNA干擾”,需要信使RNA和RISC蛋白復合體相結合。RISC由三部分組成:切割酶(Dicer),Argonaute酶以及TRBP結合蛋白。當信使RNA與RISC蛋白復合體結合后,RISC開始切割信使RNA或是阻斷信使RNA的翻譯。
研究發(fā)現(xiàn),RISC裝載復合體的重要組成部分Dicer酶為“L型”。L型Dicer酶的斷臂可與RNA結合蛋白TRBP相互作用:“L型”的長臂與Argonaute2蛋白作用,可結合siRNA分子(剪切mRNA)和miRNA分子(阻斷蛋白質(zhì)翻譯過程)。
參閱文獻:1. Hong-Wei Wang,Cameron Noland,Bunpote Siridechadilok,David W Taylor,Enbo Ma,Karin Felderer,Jennifer A Doudna & Eva Nogales. Structural insights into RNA processing by the human RISC-loading complex. Nature Structural & Molecular Biology,2009;DOI:10.1038/nsmb.1673