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磺脲類藥物臨床地位再獲肯定

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  在2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十二次全國學(xué)術(shù)會(huì)議的兩場衛(wèi)星會(huì)上,與會(huì)專家對2型糖尿病(T2DM)的血糖控制與減少血管并發(fā)癥的關(guān)系進(jìn)行了熱烈探討,并著重回顧了近期的重要循證依據(jù)。會(huì)議主席、上海瑞金醫(yī)院陳名道教授指出,2008年糖尿病學(xué)界有兩件事情與磺脲類藥物相關(guān):一是以格列齊特(達(dá)美康)緩釋片作為基礎(chǔ)用藥的ADVANCE(強(qiáng)化血糖控制與T2DM患者血管轉(zhuǎn)歸)研究結(jié)果的揭曉,使人們對優(yōu)化降糖的策略有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí);二是美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)和歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)聯(lián)合發(fā)布了2型糖尿病治療共識(shí),該共識(shí)再度對磺脲類藥物的臨床地位給予了充分肯定。

  ■研究演繹降糖策略三問三答

  北京大學(xué)第一醫(yī)院郭曉蕙教授圍繞英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和ADVANCE研究結(jié)果給予臨床的提示,回答了有關(guān)強(qiáng)化降糖的3個(gè)問題。

  Q1:對于T2DM患者,更嚴(yán)格的血糖控制是否利大于弊?

  A1:UKPDS和ADVANCE研究是兩項(xiàng)具有代表意義的研究。UKPDS入選新診斷的T2DM患者,該研究結(jié)束后的10年隨訪發(fā)現(xiàn),磺脲類藥物強(qiáng)化治療組不僅微血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)長期持續(xù)降低,而且包括心梗及死亡等大血管事件風(fēng)險(xiǎn)亦顯著降低。ADVANCE研究是迄今為止規(guī)模最大的T2DM治療研究,也是第一個(gè)實(shí)現(xiàn)安全達(dá)標(biāo)[糖化血紅蛋白(HbA1c)為6.5%]的大型循證醫(yī)學(xué)研究。其研究對象1/3來自中國。結(jié)果證實(shí),對于一定病程的T2DM患者,采用以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的強(qiáng)化血糖控制能夠顯著減少大血管與微血管復(fù)合終點(diǎn)事件,尤其是腎臟事件。故無論是新診斷的T2DM患者,還是長病程患者,采用適當(dāng)?shù)慕堤欠桨?,早期、?yán)格的血糖控制均能帶來更大的臨床益處。

  Q2:T2DM患者如何實(shí)現(xiàn)長期血糖達(dá)標(biāo)?

  A2:ADVANCE研究首次在臨床研究中實(shí)現(xiàn)了長期控制血糖的目標(biāo)(HbA1c6.5%),它的降糖方案帶給我們?nèi)缦聠⑹荆孩倩颊呱罘绞綉?yīng)得到持續(xù)改善;②使用降糖效果明確,且對β細(xì)胞功能有保護(hù)作用的藥物,如達(dá)美康緩釋片;③聯(lián)合用藥,采用有計(jì)劃、循序漸進(jìn)的治療方案(達(dá)美康緩釋片2片起始,逐步加量到4片,然后聯(lián)合其他口服藥或胰島素);④更頻繁地隨訪以提高患者依從性。

  Q3:更嚴(yán)格的血糖控制是否可以保證安全性?

  A3:在ADVANCE研究中,強(qiáng)化治療組未見死亡率增加,且呈現(xiàn)出總死亡率下降的趨勢,其中心血管死亡下降了12%.這與該研究中嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率較低有很大關(guān)系。與ACCORD(控制糖尿病患者心血管危險(xiǎn)行動(dòng))研究相比,ADVANCE研究中嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率更低(0.5%對3.1%)。正如ACCORD主要研究者所評價(jià)的:“ADVANCE研究選用了與我們不同的藥物,降糖方案也不像ACCORD那樣激進(jìn),這可能就是它的結(jié)果比ACCORD研究出色的原因。”

  ADVANCE研究的基礎(chǔ)用藥達(dá)美康緩釋片具有獨(dú)特的緩釋劑型,有效成份的釋放符合24h血糖生理波動(dòng),且無活性代謝產(chǎn)物,因此在保證降糖效果的同時(shí)低血糖發(fā)生率很低。

  ■最新共識(shí)解析磺脲類藥物的核心治療地位

  中國人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授對ADA/EASD最新版T2DM治療共識(shí)的主要內(nèi)容作了介紹。

  該共識(shí)建議:T2DM治療應(yīng)達(dá)到并維持接近正常的血糖水平(HbA1c<7.0%),生活方式及二甲雙胍作為首選干預(yù)措施,控制不佳時(shí)采用磺脲類藥物或胰島素治療。在血糖不能達(dá)標(biāo)或不能維持時(shí),增加藥物并轉(zhuǎn)換到新的治療方案。該共識(shí)第一次把二甲雙胍、磺脲類藥物及胰島素明確列為有循證證據(jù)的核心治療藥物。

  共識(shí)對磺脲類藥物作了如下評價(jià)和建議:磺脲類藥物是有充分循證證據(jù)的核心治療藥物。相比其他口服藥物,該類藥物降糖效果明確,可使HbA1c下降1.0%~2.0%,且具有起效快的優(yōu)勢;第二代磺脲類藥物如達(dá)美康緩釋片的低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低;多項(xiàng)大型研究證實(shí),磺脲類藥物不增加心血管死亡危險(xiǎn)。

  ■藥物點(diǎn)評新一代磺脲類藥物優(yōu)勢明顯

  中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院曾龍?bào)A教授在會(huì)上指出,新一代磺脲類藥物的優(yōu)勢更為明顯,如達(dá)美康緩釋片,其活性成分的釋放更符合人體24h血糖晝夜變化譜,同時(shí)可糾正T2DM的關(guān)鍵病因——胰島素的分泌缺陷,恢復(fù)胰島素早相分泌。

  長期有效降糖達(dá)標(biāo)ADVANCE研究顯示,以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的強(qiáng)化治療可使近65%的患者HbA1c控制在6.5%以下,且強(qiáng)化治療組復(fù)合終點(diǎn)事件(主要大血管事件和微血管事件)的發(fā)生率比標(biāo)準(zhǔn)治療組顯著下降了10%,腎臟事件更是顯著下降21%.

  安全性好以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的降糖方案可使心血管死亡危險(xiǎn)呈現(xiàn)降低趨勢,嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生率較低,且不增加患者體重。尤其對老年患者及有心血管病史的患者,其安全性得到充分證實(shí)。

  經(jīng)濟(jì)方便價(jià)格經(jīng)濟(jì),一天一次的用藥方案使患者依從性更高,更適宜長期服用。

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