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深部真菌感染治療藥物的新選擇

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  伊曲康唑?yàn)榈诙蝾惡铣煽拐婢?,其膠囊劑和口服液早已應(yīng)用于臨床。伊曲康唑注射劑的問世,給深部真菌感染治療增加了新的選擇。

  藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

  伊曲康唑注射液靜脈給藥后分布于各體液和腎、肝、骨、胃、脾以及肌肉等組織中, 一些真菌易感染的部位如皮膚、皮脂、甲床、肺以及女性生殖道等濃度較高,因蛋白結(jié)合率高和藥物的親脂性而使其在組織中能保留數(shù)天。此外,角質(zhì)層和毛發(fā)中亦有少量分布,乳汁中僅有微量。伊曲康唑主要在肝臟經(jīng)CYP3A4(肝細(xì)胞代謝酶細(xì)胞色素P450的一種基因亞型)代謝,主要代謝產(chǎn)物為具有活性的羥基伊曲康唑,主要經(jīng)膽汁和尿排泄。

  伊曲康唑注射液連續(xù)注射3天后,97%患者的血藥濃度均可達(dá)到臨床有效的穩(wěn)態(tài)濃度,這對(duì)于治療深部真菌感染來說極為重要。伊曲康唑在輕、中度腎功能不全患者中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與健康人群相似,但對(duì)于肝功能不全者,應(yīng)定期檢測(cè)肝功。

  臨床療效評(píng)價(jià)

  伊曲康唑注射液滿足了臨床對(duì)深部真菌感染治療的需要,尤其是對(duì)危及生命的深部真菌感染和免疫缺陷的人群更為重要。由于藥物能迅速達(dá)到有效血藥濃度,并可維持5~10天,大大改善了深部真菌感染高危人群的預(yù)后,已成為治療深部真菌感染新的理想選擇。

  在一項(xiàng)國(guó)際多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究中,研究人員對(duì)384 例持續(xù)發(fā)熱、粒細(xì)胞缺乏、廣譜抗生素?zé)o效的血液病患者進(jìn)行了觀察,比較了伊曲康唑注射液和兩性霉素B注射液的療效和安全性。結(jié)果顯示,伊曲康唑?qū)σ蔀榍忠u性真菌感染,即廣譜抗生素治療無效的、持續(xù)發(fā)熱的粒細(xì)胞缺少的血液病患者的療效,至少與兩性霉素B的療效相似或更佳。此外,伊曲康唑還可采取靈活的序貫療法進(jìn)行預(yù)防和治療應(yīng)用。

  藥物安全性

  與兩性霉素B注射液對(duì)照的臨床研究還表明,伊曲康唑注射液的安全性顯著優(yōu)于兩性霉素B.與藥品相關(guān)的不良事件伊曲康唑組為5%(9 例),而兩性霉素B組為54%(103AA例),P=0.001.由此可見,伊曲康唑治療深部真菌感染既有效又安全。

  伊曲康唑注射液的不良反應(yīng)有:消化道不良反應(yīng),血清肌酐增加,斑丘疹、蕁麻疹等皮疹,水腫,中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),值得注意的是,伊曲康唑注射液可導(dǎo)致肝臟損傷和心臟衰竭。動(dòng)物試驗(yàn)表明,它對(duì)心肌具有負(fù)性肌力作用。

  下列患者禁用或慎用伊曲康唑注射液:對(duì)本品及其它唑類抗真菌藥過敏者;嚴(yán)重肝腎功能不全(肌酐清除率< 30毫升·分鐘-1)者;心室功能不全,心律失常,心臟缺血或心臟瓣膜疾病患者,用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心力衰竭的指征和癥狀;孕婦與即將妊娠者;慢性阻塞性肺疾病患者;周圍水腫、肺水腫患者;小兒或老年人應(yīng)權(quán)衡利弊使用;妊娠期只有當(dāng) 疾病危及生命或用藥益處超過對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí),方可考慮使用。

  藥物相互作用

  因伊曲康唑?qū)YP3A4有強(qiáng)效抑制作用,故可影響多種被CYP3A4代謝藥物的血藥濃度,從而發(fā)生療效和不良反應(yīng)的改變。這些藥物包括:口服降糖藥、口服抗凝藥、第二代抗組胺藥、抗精神病藥、蛋白酶抑制劑、唑侖類中樞神經(jīng)抑制劑、芬太尼等鎮(zhèn)痛藥、二氫吡啶類降壓藥、HMGCoA 還原酶抑制劑、地高辛、多非利特、西沙必利、皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司、西地那非、奎尼丁、伊馬替尼等。有一些藥物通過對(duì)CYP3A4的影響而改變伊曲康唑的血濃度。其中,使伊曲康唑血濃度降低的有:利福平、異煙肼、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、含鋁、鎂、鈣的藥物、H2-受體阻滯劑以及質(zhì)子泵抑制劑等;使伊曲康唑血濃度增高的藥物有:大環(huán)內(nèi)酯類抗生素;克拉霉素并用伊曲康唑彼此血濃度都增高。在臨床應(yīng)用時(shí),可視具體情況采取血藥濃度監(jiān)測(cè)或調(diào)整劑量后合并用藥,充分發(fā)揮有利的、增效的相互作用,避免或減少不利的相互作用和不良反應(yīng)。

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