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人類白血病的確切病因至今未明。許多因素被認(rèn)為和白血病的發(fā)病有關(guān)。病毒可能是主要的因素。此外,尚有遺傳因素、放射、化學(xué)毒物或藥物等因素。
某些染色體的異常與白血病的發(fā)生有直接關(guān)系,染色體的斷裂和易位可使癌基因的位置發(fā)生移動(dòng)和被激活,染色體內(nèi)基因結(jié)構(gòu)的改變可直接引起細(xì)胞發(fā)生突變,免疫功能的降低則有利于白血病的發(fā)病。
1、病毒
早已證實(shí)C型RNA腫瘤病毒或稱逆轉(zhuǎn)錄病毒是哺乳類動(dòng)物如小鼠、貓、牛、綿羊和靈長類動(dòng)物自發(fā)性白血病的病因。這種病毒能通過內(nèi)生的逆轉(zhuǎn)錄酶按照RNA順序合成DNA的復(fù)制品,即前病毒,當(dāng)其插入宿主的染色體DNA中后可誘發(fā)惡變。
腫瘤病毒攜帶有病毒源瘤基因(v-onc),大多數(shù)脊椎動(dòng)物(包括人的細(xì)胞)基因體內(nèi)有與v-onc同源的基因稱源瘤基因。v-onc被整合入宿主細(xì)胞的基因體內(nèi)后可使鄰近的基因發(fā)生惡變。逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染也可致源瘤基因激活,成為惡性轉(zhuǎn)變的基因,導(dǎo)致靶細(xì)胞惡變。進(jìn)入體內(nèi)的病毒基因即使不含有v-onc,如果改變了基因的正常功能,也有可能引起白血病。
人類白血病的病毒病因研究已有數(shù)十年歷史,但至今只有成人T細(xì)胞白血病肯定是由病毒引起的。
2、遺傳因素
遺傳因素和某些白血病發(fā)病有關(guān)。白血病患者中有白血病家族史者占8.1%,而對(duì)照組僅0.5%.近親結(jié)婚人群急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病率比期望值30倍。某些染色體有畸變、斷裂的遺傳性疾患常伴有較高的白血病發(fā)病率,如Down綜合征、先天性血管擴(kuò)張紅斑癥(Bloom綜合征)和Fanconi貧血等。
兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者50%有一種特殊掌紋,稱為Sydney線。白血病和HLA抗原型別有某種聯(lián)系,如急性淋巴細(xì)胞白血病常伴HLA-A2和A9等。都說明遺傳因素和白血病的發(fā)病有某種聯(lián)系,但對(duì)大多數(shù)白血病而言,白血病畢竟不是遺傳性疾病。
3、放射因素
電離輻射有致白血病作用,其作用與放射劑量大小及輻射部位有關(guān)。一次較大劑量(1~9Gy)或多次小劑量均有致白血病作用。
全身和放射野較大的照射,特別是骨髓受到照射,可導(dǎo)致骨髓以致和免疫以致,照射后數(shù)月仍可觀察到染色體的斷裂和重組。放射線能導(dǎo)致雙股DNA可逆性斷裂,從而使細(xì)胞內(nèi)致瘤病毒復(fù)制和排出。放射可誘發(fā)急、慢性非淋巴細(xì)胞白血病和慢性粒細(xì)胞白血病,但未見慢性淋巴細(xì)胞白血病,并且發(fā)病前常有一段骨髓抑制期,其潛伏期約為2~16年。
4、化學(xué)因素
苯的致白血病作用比較肯定。苯致急性白血病以急性粒細(xì)胞白血病和紅白血病為主。烷化劑和細(xì)胞毒藥物可致繼發(fā)性白血病也較肯定,多數(shù)繼發(fā)性白血病是發(fā)生在原有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤和易產(chǎn)生免疫缺陷的惡性腫瘤經(jīng)長期烷化劑治療后發(fā)生,乳腺癌、卵巢癌和肺癌化療后也易發(fā)生繼發(fā)性白血病。
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