間質(zhì)性肺部疾病，間質(zhì)性肺炎或肺間質(zhì)性綜合癥，超敏感肺炎是一組快速進(jìn)展，無明確臨床和病理原因的肺間質(zhì)性彌漫性滲出、浸潤(rùn)、纖維化的疾病總稱。很多臨床醫(yī)師和研究者經(jīng)常隨意地使用上述名稱，我們也無法在此給此種疾病一個(gè)廣泛準(zhǔn)確的解釋，而只是提供一些NSCLC中ILD的誘因，發(fā)生率和診斷程序、臨床預(yù)后的知識(shí)。

　　NSCLC中發(fā)生的絕大多數(shù)ILD都是繼發(fā)的急性間質(zhì)性肺炎而不是自發(fā)的急性間質(zhì)性肺炎，大多數(shù)的ILD都是源于NSCLC的肺癌進(jìn)展，感染，肺柱塞、心衰和治療相關(guān)毒性。雖然缺乏文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，晚期NSCLC病在多次放化療失敗后X-線和CT片顯示大多會(huì)有肺間質(zhì)性改變，沒有標(biāo)準(zhǔn)的臨床方法可用于診斷NSCLC病人發(fā)生的ILD，我們必須考慮病人的呼吸道癥狀和腫瘤進(jìn)展的情況。雖然感染腫瘤進(jìn)展，血管栓塞和心衰在臨床中會(huì)詳細(xì)記錄，但藥物引起的間質(zhì)性肺炎的明確診斷仍很困難，由于臨床表現(xiàn)和組織學(xué)改變沒有相關(guān)性，藥物引起的肺炎的臨床表現(xiàn)是：氣短，呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱，胸痛，呼吸急促和肺捻發(fā)音，病理改變包括間質(zhì)性炎癥，彌漫性肺泡損傷，間質(zhì)性肺纖維化，肺泡間組織化，肺泡膜透明化，組織嗜酸細(xì)胞增多，肉芽腫形成，巨細(xì)胞和II型肺細(xì)胞增生，肺泡間巨唑細(xì)胞增多，閉塞性細(xì)支氣管炎等。

　　此外，經(jīng)常合用多種藥物或多種治療會(huì)掩蓋真正引起ILD的原因，疾病本身也會(huì)使得鑒別過程更加復(fù)雜。所以，藥物引發(fā)ILD大多仍是推斷性而非證據(jù)性的，臨床醫(yī)師只能做出“可能性”的結(jié)論。

　　ILD最主要的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：接觸史，胸片顯示的肺部滲出，CT掃描，支氣管鏡帶灌洗的活檢，排除其它肺部疾病尤其是感染和肺癌進(jìn)展。檢查通常可見：間質(zhì)性肺炎常有小的非壞死性肉芽腫，嗜酸性細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增多，支氣管灌洗后CD4：CD8比例倒轉(zhuǎn)，發(fā)熱和外周嗜酸性細(xì)胞增多。

　　我們要強(qiáng)調(diào)現(xiàn)有的肺癌治療方法手術(shù)、放療和化療均可引起肺部毒性，許多標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒化療方案包括放療都可在NSCLC中誘發(fā)ILD.標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物引發(fā)ILD的機(jī)率可達(dá)5%，而接受放療的病人更可達(dá)7%，單個(gè)化療藥物引起ILD的機(jī)率，甚至有報(bào)道聯(lián)合化療可產(chǎn)生高達(dá)3%的ILD，新的靶向治療藥物如gefitinib及其類似物erlotinib（osI-774，Tarceva）和lmatinib（ST1-571，Gleevec）都可引發(fā)ILD.

　　對(duì)于gefitinib引發(fā)的ILD報(bào)道很多，對(duì)一個(gè)全醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理新的藥物任何情況都更容易引人注意，然而我們要考慮：第一，在全球接受gefitinib治療的病人中ILD發(fā)生率不到1%，在日本報(bào)道的getifinib治療中的ILD發(fā)生率為1.7%，為什么有這種差別，原因仍在研究中-主要是日本報(bào)道的大多數(shù)據(jù)稱是getitinib引起的ILD都沒有排除其它誘因（如感染、肺癌進(jìn)展，血栓等）發(fā)生ILD的病人的病理和機(jī)制也不清楚（免疫過敏或特異性體質(zhì)均有可能，并與EGFR共同作用于肺）。與安慰劑對(duì)照的隨機(jī)試驗(yàn)顯示，無論是否與化療合用，都未發(fā)現(xiàn)gefitinib對(duì)肺的毒性與安慰劑組有顯著差異：在二個(gè)試驗(yàn)中2000多名病人在6個(gè)周期投資二藥細(xì)胞毒化療后接受gefitinib或安慰劑治療，安慰劑組和gefitinib組的ILD發(fā)生率分別為0.9%和1.1%，提示gefitinib不會(huì)提高NSCLC中ILD的發(fā)生率。

　　總之，現(xiàn)有的NSCLC的治療手段都會(huì)產(chǎn)生肺部毒性，人們?nèi)匀皇褂盟鼈兪蔷売谄浍@益超過風(fēng)險(xiǎn)，gefitinib對(duì)晚期NSCLC病人可產(chǎn)生10-20%的客觀緩解和40%的癥狀改善，其獲益顯著超過風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然對(duì)肺部的毒性我們也應(yīng)密切觀察。以上觀點(diǎn)看來得到FDA的認(rèn)同，因?yàn)間efitinib已被批準(zhǔn)用于鉑類或泰索帝治療失敗或不能耐受的晚期NSCLC病人。