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采用表皮生長因子受體(EGFR)基因突變狀態(tài)作為預(yù)測(cè)分子標(biāo)志物,指導(dǎo)EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的治療,是一個(gè)很重要亦是有爭議的問題,目前尚無明確定論。
正方觀點(diǎn)以EGFR基因突變作為預(yù)測(cè)分子標(biāo)志物應(yīng)常規(guī)檢測(cè)
應(yīng)常規(guī)檢測(cè)EGFR基因突變,以指導(dǎo)肺癌EGFR-TKI治療。首先,隨著腫瘤個(gè)體治療時(shí)代的到來,尋找分子標(biāo)志物是實(shí)現(xiàn)肺癌個(gè)體化治療必須邁出的一步。其次,雖然患者的有些臨床特征(如腺癌、不吸煙等)可幫助對(duì)EGFR-TKI治療的選擇,但這些臨床特征有它的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。最后,國內(nèi)外前瞻性或回顧性的研究(如IPASS、SLCG等研究)均顯示,EGFR突變是EGFR-TKI療效的有效預(yù)測(cè)分子標(biāo)志物。
反方觀點(diǎn)在臨床實(shí)踐中不應(yīng)常規(guī)檢測(cè)肺癌患者EGFR基因突變
如要將EGFR基因突變作為肺癌治療中的常規(guī)檢查項(xiàng)目,必須具備以下條件:對(duì)于EGFR突變陰性者,EGFR-TKI治療無效;對(duì)于EGFR突變陽性者,EGFR-TKI是無可替代的治療選擇;對(duì)于EGFR突變未知者,不能用臨床因素替代其指導(dǎo)治療。
但目前國內(nèi)外大型臨床研究顯示,EGFR野生型患者可從二線以上的EGFR-TKI治療中獲益,療效與化療相似;對(duì)于EGFR突變患者,EGFR-TKI治療僅在有效率及無進(jìn)展生存(PFS)方面有優(yōu)勢(shì),但生存獲益是否優(yōu)于化療尚無定論;對(duì)于EGFR突變未知患者,可根據(jù)療效預(yù)測(cè)模型(2×病理類型+吸煙狀況+年齡+EGFR基因突變)進(jìn)行治療選擇。所以,一線治療中多數(shù)患者不須根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果選擇治療方式。
研討
觀點(diǎn)1EGFR-TKI作為一線治療應(yīng)常規(guī)檢測(cè)EGFR基因
從目前的研究來看,EGFR突變患者采用EGFR-TKI作為一線治療的療效優(yōu)于化療,有效率約70%,但作為二線治療的有效率為30%—40%.因此,如果選擇EGFR-TKI作為一線治療,應(yīng)常規(guī)檢測(cè)患者EGFR突變情況。
觀點(diǎn)2將EGFR基因檢測(cè)用于EGFR-TKI二線治療療效預(yù)測(cè),尚待證實(shí)。
有研究表明,將吉非替尼和多西他賽用于二線治療EGFR突變型或野生型患者療效相當(dāng),是否行EGFR檢測(cè),對(duì)臨床治療的選擇、療效及生存無太大影響。所以,在臨床常規(guī)二線治療時(shí),可根據(jù)臨床特點(diǎn)進(jìn)行用藥。
為什么對(duì)于EGFR突變?nèi)巳横t(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理,將EGFR-TKI作為二線治療的療效不如將其作為一線治療的療效明顯?如果能對(duì)這部分患者于治療前獲取標(biāo)本檢測(cè)EGFR基因,將有助于下一步方案的制訂。另外,EGFR基因檢測(cè)亦可結(jié)合KRAS基因檢測(cè)。如EGFR無突變而KRAS突變,則不能考慮將EGFR-TKI作為一線治療。如果患者EGFR是野生型,同時(shí)KRAS亦是野生型,其亦可因穩(wěn)定狀態(tài)而獲益。因此,應(yīng)將EGFR基因檢測(cè)作為研究用途,而不是作為二線或二線以上治療的療效預(yù)測(cè)因素。
尚待明確的幾個(gè)問題
目前,國內(nèi)外研究顯示,外周血與組織活檢的EGFR突變檢測(cè)符合率均為70%—90%,活檢仍是金標(biāo)準(zhǔn),但肺癌組織標(biāo)本的獲取困難。對(duì)于是否可將外周血替代組織標(biāo)本用于突變檢測(cè)的問題,尚需前瞻性對(duì)比研究進(jìn)一步解答。
化療或其他一些因素可使EGFR信號(hào)通道發(fā)生變化,將來可能應(yīng)將整個(gè)EGFR突變的通道都作為突變檢測(cè)的目標(biāo)。
治療后檢測(cè)的EGFR突變,是否對(duì)EGFR-TKI治療有指導(dǎo)意義還不明確。有研究進(jìn)行了EGFR突變患者EGFR-TKI治療前和治療耐藥后的EGFR檢測(cè),結(jié)果顯示,原來的突變?nèi)源嬖冢屑s50%的患者出現(xiàn)了EGFRT790突變(耐藥突變),約50%無EGFRT790突變的患者,對(duì)化療和EGFR-TKI治療亦耐藥。這表明可能還存在一些其他問題,導(dǎo)致即使出現(xiàn)EGFR突變,對(duì)EGFR-TKI治療依然無效。
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