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一、H2受體阻斷藥
H2受體阻斷藥通過阻斷壁細(xì)胞上的H2受體,抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和夜間胃酸分泌,對促胃液素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌作用較強而持久,治療潰瘍病的療程短,潰瘍愈合率較高,不良反應(yīng)較少,但是在突然停用H2受體阻斷藥時,會導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。
西咪替丁
西咪替丁(甲氰咪胍)抑制基礎(chǔ)胃酸、夜間胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌。單次口服西咪替丁300mg,可使胃液pH升至5,并保持2h。胃蛋白酶分泌也減少,對胃粘膜有保護作用。
潰瘍病患者用藥后能緩解癥狀,促進潰瘍愈合。每日1g,療程4周,十二指腸潰瘍愈合率約78%,胃潰瘍愈合率約68%。停藥后潰瘍病復(fù)發(fā)率為24%。不良反應(yīng)發(fā)生率約1%—5%。一般表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、肌肉痛、皮疹、皮膚干燥、脫發(fā)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可見失眠、焦慮、定向力障礙、幻覺。對內(nèi)分泌系統(tǒng)有抗雄激素作用,促催乳素分泌作用,出現(xiàn)精子數(shù)減少,性功能減退,男性乳腺發(fā)育,女性溢乳等;此外還偶見心動過緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等。
雷尼替丁
雷尼替丁抑制胃酸分泌作用和胃粘膜保護作用與西咪替丁相似,但抗酸作用較強,為西咪替丁的4~10倍,對肝藥酶的抑制作用較西咪替丁弱,治療量不改變血催乳素、雄激素濃度??删徑鉂儾“Y狀,促進潰瘍愈合。常見的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、幻覺、躁狂等,靜注可致心動過緩,偶見白細(xì)胞和血小板減少、血轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房發(fā)育等,停藥后恢復(fù)。
二、H+ -K+ -ATP酶抑制藥(質(zhì)子泵抑制藥)
(一)藥理作用與作用機制
胃H+ -K+ -ATP酶又稱質(zhì)子泵,酶合成后貯于壁細(xì)胞,當(dāng)壁細(xì)胞受到刺激后,H+ -K+ -ATP酶由胞質(zhì)移至壁細(xì)胞的分泌小管膜上并被激活,在有H+以及Mg2+和ATP存在時,H+ -K+ -ATP酶被磷酸化,將H+ 轉(zhuǎn)移至胞外,又與胞外K+結(jié)合,將K+轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)。H+ -K+-ATP酶抑制藥與H+ -K+ -ATP酶結(jié)合,使酶失去活性,抑制H+ 的分泌。其抑酸作用強而持久,可使胃內(nèi)pH升高至7,一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上,同時胃蛋白酶分泌也有減少。此外體內(nèi)、外實驗證明,H+ -K+ -ATP酶抑制藥對幽門螺桿菌有抑制作用。
(二)臨床應(yīng)用
1.反流性食管炎。
2.消化性潰瘍。
3.上消化道出血。
4.幽門螺桿菌感染。
雷貝拉唑抑酸作用是可逆的,起效快、作用強,但持續(xù)時間較短。
奧美拉唑
奧美拉唑(洛塞克)可使正常人及潰瘍病患者的基礎(chǔ)胃酸分泌和由組胺,五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均受到明顯抑制,抑制胃酸作用強而持久,連續(xù)服用的抑制胃酸分泌效應(yīng)強于單次服用。由于胃內(nèi)pH升高,反饋性地使胃粘膜中的G細(xì)胞分泌促胃液素,從而使血中胃泌素水平升高。動物實驗證明奧美拉唑?qū)Π⑺酒チ?、乙醇、?yīng)激所致的胃粘膜損傷有預(yù)防保護作用。體外試驗證明奧美拉唑有抗幽門螺桿菌作用。
治療潰瘍病,每日1次20mg,療程4、6、8周不等,胃內(nèi)食物充盈時,可減少吸收,故應(yīng)餐前空腹口服。
不良反應(yīng)發(fā)生率為1.1%—2.8%,癥狀有頭痛、頭昏、失眠、外周神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;在消化系統(tǒng)方面可見口干、惡心、嘔吐、腹脹;其他可見男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶血性貧血等。
用藥時應(yīng)注意:①與華法林、地西泮、苯妥英鈉等藥合用,可使上述藥物體內(nèi)代謝減慢;②慢性肝病有肝功能減退者,用量宜酌減;③長期服用者,應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。
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