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腎小球疾病的概述和發(fā)病機(jī)制

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  (一)概述

  腎小球疾病系指一組有相似的臨床表現(xiàn)(如血尿、蛋白尿、高血壓等),但病因、發(fā)病機(jī)制、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同,病變主要累及雙腎腎小球的疾病??煞衷l(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性:原發(fā)性腎小球疾病常病因不明,繼發(fā)性腎小球疾病系指全身性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等)的腎小球損害,遺傳性腎小球疾病為異常遺傳基因所致的腎小球疾病。原發(fā)性腎小球疾病占腎小球疾病中的大多數(shù),是我國(guó)引起慢性腎衰竭的主要原因。

  (二)發(fā)病機(jī)制

  多數(shù)腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)性炎癥疾病。一般認(rèn)為,免疫機(jī)制是始發(fā)機(jī)制,在此基礎(chǔ)上炎癥介質(zhì)(如補(bǔ)體、白細(xì)胞介素、活性氧等)參與,最后導(dǎo)致腎小球損傷和產(chǎn)生臨床癥狀。在慢性進(jìn)展過(guò)程中也有非免疫非炎癥機(jī)制參與。

  1.免疫反應(yīng)

  體液免疫主要指循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)和原位免疫復(fù)合物,在腎炎發(fā)病機(jī)制中作用已得到公認(rèn),細(xì)胞免疫在某些類型腎炎中的重要作用也得到肯定。

  (1)體液免疫:可通過(guò)下列兩種方式形成腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物(IC):①循環(huán)免疫復(fù)合物沉積:某些外源性抗原(如致腎炎鏈球菌的某些成分)或內(nèi)源性抗原(如天然DNA)可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體,在血循環(huán)中形成CIC,CIC在某些情況下沉積或?yàn)槟I小球所捕捉,并激活炎癥介質(zhì)后導(dǎo)致腎炎醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理產(chǎn)生。一般認(rèn)為腎小球系膜區(qū)和(或)內(nèi)皮下IC沉積常為CIC的發(fā)病機(jī)制。②原位免疫復(fù)合物形成:系指血循環(huán)中游離抗體(或抗原)與腎小球固有抗原(如腎小球基底膜抗原或臟層上皮細(xì)胞糖蛋白)或已種植于腎小球的外源性抗原(或抗體)相結(jié)合,在腎臟局部形成IC,并導(dǎo)致腎炎。一般認(rèn)為腎小球基底膜上皮細(xì)胞側(cè)IC主要與原位IC發(fā)病機(jī)制相關(guān)。

  (2)細(xì)胞免疫:微小病變腎病腎小球內(nèi)無(wú)IC沉積證據(jù),但研究顯示患者淋巴細(xì)胞在體外培養(yǎng)可釋放血管通透性因子。急進(jìn)性腎炎早期腎小球內(nèi)??砂l(fā)現(xiàn)較多的單核細(xì)胞。近年來(lái)有動(dòng)物腎炎模型提供了細(xì)胞免疫證據(jù),故細(xì)胞免疫在某些類型腎炎發(fā)病機(jī)制中的重要作用已得到認(rèn)可。但細(xì)胞免疫可否直接誘發(fā)腎炎,長(zhǎng)期以來(lái)一直尚有不同看法。

  2.炎癥反應(yīng)

  臨床及實(shí)驗(yàn)研究顯示始發(fā)的免疫反應(yīng)必須引起炎癥反應(yīng)才能導(dǎo)致腎小球損傷及其臨床癥狀。炎癥介導(dǎo)系統(tǒng)可分成炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)兩大類,炎癥細(xì)胞可產(chǎn)生炎癥介質(zhì),炎癥介質(zhì)又可趨化、激活炎癥細(xì)胞,各種炎癥介質(zhì)間又相互促進(jìn)或制約,形成一個(gè)十分復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。

  (1)炎癥細(xì)胞:主要包括單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及血小板等。炎癥細(xì)胞可產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì),造成腎小球炎癥以及病變慢性進(jìn)展。腎小球固有細(xì)胞(如系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞)具有多種免疫球蛋白和炎癥介質(zhì)受體,能分泌多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì),它們?cè)谀I小球免疫介導(dǎo)性炎癥中并非單純的無(wú)辜受害者,而有時(shí)是主動(dòng)參與者。

  (2)炎癥介質(zhì):補(bǔ)體、活性氧、細(xì)胞黏附分子、酶類(如膠原酶)、凝血及纖溶系統(tǒng)因子,其他生物活性物質(zhì)如內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ、多種生長(zhǎng)因子(如白細(xì)胞介素)、細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子)、前列腺素、5-羥色胺等。

  3.非免疫機(jī)制的作用

  免疫介導(dǎo)性炎癥在多數(shù)腎小球疾病致病中起主要作用和(或)起始作用,但在慢性進(jìn)展過(guò)程中還存在著非免疫機(jī)制參與,有時(shí)甚至成為病變持續(xù)、惡化的重要因素醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。剩余的健存腎單位可產(chǎn)生血流動(dòng)力學(xué)改變、促進(jìn)腎小球硬化。另外,大量蛋白尿可作為一個(gè)獨(dú)立的致病因素參與腎臟的病變過(guò)程。此外,高脂血癥是加重腎小球損傷的重要因素之一。

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