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前列腺素-米索前列醇

2010-08-10 17:03 醫(yī)學教育網
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  前列腺素(PG)是一類具有五元脂環(huán)帶有二個側鏈(上側鏈7個碳原子,下側鏈8個碳原子)的20個碳的酸。根據分子中五元脂環(huán)上取代基(主要是羥基及氧)的不同將PG分為A、B、C、D、E、F等類型,用PGA,PGB…。PGF表示。分子中側鏈的雙鍵數則標在E或F等的右下角,如上側鏈和下側鏈分別有一個雙鍵,則稱為PGE2或PGF2,再根據9位的立體情況在命名時加上α、β在數字之后,如PGE1.

  已知PGE和PGF類衍生物可使子宮強烈收縮,可用于終止妊娠和催產。PGE1、PGE2和PGA能抑制胃酸的分泌、保護胃壁細胞,可用于治療胃潰瘍、出血性胃炎及腸炎。醫(yī)學教|育網搜集整理PGE2對血小板功能有多種生理作用,是當前抗血栓形成藥物研究的重要對象。

  在研究花生四烯酸生物合成及PG的衍生物代謝時發(fā)現(xiàn),PG與導致炎癥有關,血栓素A2側是促使血小板凝聚形成血栓的原因。這一發(fā)現(xiàn)不但解釋了非甾類抗炎藥的作用機制,同時發(fā)現(xiàn)了Aspirine作為預防血栓的新用途。

  米索前列醇是PGE1類似物,在環(huán)戊烷母核上取代有C-9氧及C-11的α-羥基;與PGE1不同的是將C-15羥基位移至C-16,同時增加了C16甲基。天然PGE1因為通過血液流經肺和肝臟一次就失活80%,半衰期只有1分鐘,主要原因是在15-羥基前列腺素脫氫酶的作用下,C-15的羥基被氧化成酮基而失活。甾進一步受△13還原酶的作用使雙鍵還原,再進行β及ω氧化成代謝產物從尿中排泄。

  米索前列醇是為了防止PGE1在體內代謝快的現(xiàn)象而進行的結構改造,當C-15羥基位移到C-16之后,同時又引入了甲基,使該碳上的羥基因位阻增加,C-15沒有了羥基不可能受酶的影響而氧化。不但毒性失活的時間變慢,作用時間延長而且可以口服,這是米索前列醇的突出優(yōu)點。

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