各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

　　疫苗作為用于健康人體預防和控制傳染性疾病的重要產(chǎn)品，其生產(chǎn)水平及質(zhì)量安全與維護公眾健康密切相關。為認真貫徹十七屆五中全會精神，落實《國務院關于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，促進我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，進一步提高疫苗質(zhì)量安全保障水平，規(guī)范疫苗研制、生產(chǎn)和流通秩序，現(xiàn)就進一步加強疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作的相關要求通知如下：

　　一、促進產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，推動標準提高及技術(shù)進步

　　（一）貫徹國務院促進企業(yè)兼并重組的精神，支持疫苗生產(chǎn)企業(yè)向規(guī)模化、集團化、集約化發(fā)展，引導產(chǎn)業(yè)的區(qū)域合理布局及結(jié)構(gòu)優(yōu)化；著力落實工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)的《關于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導意見》，鼓勵生產(chǎn)企業(yè)新型疫苗產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，支持和促進企業(yè)積極改進疫苗生產(chǎn)工藝、不斷提高質(zhì)量標準。國家食品藥品監(jiān)督管理局將成立由多部門參加的專家委員會，醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理根據(jù)疫苗產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)政策和發(fā)展規(guī)劃，以及市場供應、質(zhì)量標準、企業(yè)質(zhì)量保障體系等情況開展疫苗上市價值的評估，評估結(jié)果將用于指導疫苗研發(fā)、生產(chǎn)許可和審批工作。

　?。ǘ﹪栏窨刂埔延猩鲜幸呙绠a(chǎn)品新增生產(chǎn)的審批。對現(xiàn)有產(chǎn)品設計生產(chǎn)能力遠大于市場需求且品種重復嚴重的疫苗品種新辦生產(chǎn)企業(yè)或新建生產(chǎn)車間的申請，應根據(jù)企業(yè)自行開展的疫苗生產(chǎn)市場評估情況，結(jié)合國家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃，加強開辦條件的審查，嚴格審批，并應注重加強企業(yè)的引導，避免重復建設，降低投資風險。

　　（三）進一步提升已上市產(chǎn)品質(zhì)量標準要求。對多家企業(yè)生產(chǎn)的同一品種疫苗將按其中嚴格的質(zhì)量標準實施，逐步淘汰采用落后的生產(chǎn)方式以及使用存在安全風險的防腐劑、輔料等生產(chǎn)的疫苗品種。對各家生產(chǎn)企業(yè)疫苗產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量指標進行質(zhì)量趨勢分析評估，并適時在業(yè)內(nèi)進行通報，以激勵企業(yè)不斷提升疫苗注冊標準。

　　二、加強疫苗研發(fā)及生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全

　?。ㄒ唬┘訌娨呙缪兄骗h(huán)節(jié)的監(jiān)管，進一步提高研發(fā)注冊技術(shù)審評要求，對疫苗研發(fā)用菌、毒種及細胞，企業(yè)應提供用于研發(fā)生產(chǎn)的證明文件和研究資料；對檢定用菌毒種和細胞株應明確其來源、歷史、生物學特征、代次，建立詳細的檔案，確保檢驗工作的準確性。

　?。ǘ┥暾堃延型惍a(chǎn)品上市的疫苗品種注冊的，其研發(fā)的疫苗應采用同類產(chǎn)品中先進的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量標準中的關鍵項目應按同類產(chǎn)品中嚴格的標準進行要求。

　?。ㄈ┻M一步加強疫苗生產(chǎn)變更的監(jiān)督管理，凡疫苗生產(chǎn)工藝、設施、環(huán)境以及生產(chǎn)用原、輔料等發(fā)生變化的，包括對現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)進行改建或擴建的，企業(yè)應進行充分的研究和驗證，醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理分析其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并按相關規(guī)定及程序提交補充申請或備案。疫苗生產(chǎn)產(chǎn)地發(fā)生變更的，企業(yè)應對疫苗的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標、生產(chǎn)環(huán)節(jié)實際操作以及企業(yè)質(zhì)量管理體系等與變更前逐一進行比對驗證，并按照補充申請方式，經(jīng)由轄區(qū)省級食品藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批；對產(chǎn)地變更前后發(fā)生重大變化的，國家食品藥品監(jiān)督管理局將要求企業(yè)開展臨床試驗和重新進行現(xiàn)場檢查。

　　（四）強化疫苗上市后研究及評價工作。新批準注冊的疫苗，生產(chǎn)企業(yè)應按照要求開展上市后的Ⅳ期臨床試驗，并在申請疫苗再注冊時一并提交相關試驗資料，未按照要求提交相關試驗資料的，不予再注冊；已獲得注冊批準的疫苗，生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)疫苗安全性及有效性的實際情況，自行或根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關要求，開展疫苗上市后的評價研究。

　　三、強化體系建設，提升疫苗生產(chǎn)經(jīng)營環(huán)節(jié)質(zhì)量保障能力

　　（一）疫苗生產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求建立和完善質(zhì)量管理體系，運用風險管理的方法提升疫苗生產(chǎn)以及質(zhì)量管理水平，落實企業(yè)是疫苗質(zhì)量第一責任人的責任。

　?。ǘ┻M一步加強疫苗經(jīng)營許可的管理，嚴格疫苗經(jīng)營范圍的審批。對不符合《疫苗經(jīng)營監(jiān)管意見》（國食藥監(jiān)市〔2005〕278號）規(guī)定要求，以及不能按照規(guī)定實施疫苗電子監(jiān)管的，一律不受理其新開辦疫苗經(jīng)營企業(yè)或新增疫苗經(jīng)營范圍的申請。疫苗經(jīng)營企業(yè)應嚴格按照《疫苗流通和預防接種管理條例》以及《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的相關規(guī)定，建立和完善質(zhì)量管理體系。

　?。ㄈ┻M一步強化疫苗冷鏈管理。疫苗的儲存和運輸應符合《疫苗儲存和運輸管理規(guī)范》的要求。疫苗生產(chǎn)、經(jīng)營環(huán)節(jié)各相關部門應采取有效和可追溯的溫度控制措施，加強疫苗儲存運輸過程的冷鏈管理。對未在規(guī)定冷藏條件下儲存、運輸疫苗的單位應依法嚴肅處罰。

　?。ㄋ模┮呙缟a(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)應嚴格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的相關規(guī)定，認真做好企業(yè)入網(wǎng)、賦碼、核注核銷等項工作，確保疫苗源頭監(jiān)控和可追溯性。凡未實施電子監(jiān)管的疫苗，一律不得銷售。

　　四、加強屬地監(jiān)管，落實監(jiān)管責任

　?。ㄒ唬└魇〖壥称匪幤繁O(jiān)督管理局應承擔起疫苗日常監(jiān)管職責，進一步加強省級藥品檢驗機構(gòu)基礎設施建設，提升疫苗監(jiān)管和質(zhì)量檢驗水平，開展疫苗監(jiān)督抽驗工作；部分省級藥品檢驗機構(gòu)應按照國家食品藥品監(jiān)督管理局疫苗批簽發(fā)監(jiān)管工作指導意見，逐步承擔并開展疫苗批簽發(fā)工作。

　?。ǘ┻M一步強化和規(guī)范疫苗注冊現(xiàn)場核查工作，應建立相對穩(wěn)定的核查隊伍并實施備案制管理，統(tǒng)一程序、統(tǒng)一標準，提高核查工作質(zhì)量。

　?。ㄈY(jié)合轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系建設情況，對疫苗生產(chǎn)實施質(zhì)量風險評估檢查，系統(tǒng)評價疫苗生產(chǎn)質(zhì)量安全風險狀況，整合監(jiān)管資源，強化疫苗生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查工作。凡監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)疫苗生產(chǎn)存在嚴重缺陷或疫苗質(zhì)量存在安全隱患的，應立即責令企業(yè)暫停生產(chǎn)，并監(jiān)督企業(yè)召回已上市產(chǎn)品；停產(chǎn)期間，停止對該企業(yè)疫苗的批簽發(fā)工作。

　　（四）應嚴格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局關于疫苗批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣的相關規(guī)定，確保疫苗批簽發(fā)抽驗樣品的真實性和代表性。應結(jié)合疫苗安全監(jiān)管工作的需要，強化對上市疫苗的抽驗工作，特別是逐步加大對村鎮(zhèn)疫苗預防接種點的監(jiān)督抽驗力度，并對監(jiān)督抽驗發(fā)現(xiàn)的問題依法查處。

　　各省食品藥品監(jiān)督管理局務必高度重視疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作，切實做到疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管職責清晰、任務明確、責任到人。應將本通知相關要求及時通知轄區(qū)內(nèi)所有疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營單位，并監(jiān)督其落實。各省食品藥品監(jiān)督管理局在強化疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作中如發(fā)現(xiàn)新的問題，應及時上報。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○一○年十二月三十一日