流感樣癥狀等全身不良反應 Marcellin等的一項國際多中心隨機雙盲對照試驗的研究結果顯示，聚乙二醇干擾素單藥治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的不良反應及發(fā)生率分別為發(fā)熱59%、乏力42%、肌肉酸痛27%、頭痛24%、食欲減退18%、關節(jié)痛15%、脫發(fā)14%、腹瀉11%、頭暈8%、失眠8%、惡心8%、情緒激動7%、喉痛6%、寒戰(zhàn)6%、注射部位反應6%、咳嗽6%、上呼吸道感染5%、瘙癢5%、上腹部痛5%、背痛2%.

　　一般認為，這種全身不良反應是正常的藥物反應，也可能與患者出現(xiàn)治療應答有關。對于全身不良反應，醫(yī)生和患者的認知程度較高。全身不良反應主要出現(xiàn)在治療初期，持續(xù)時間相對較短，《指南》建議可給予患者對癥治療措施以減輕癥狀，且隨治療時間延長逐漸減輕或消失，因此較少患者為此中斷治療。

　　實驗室檢查指標異常 治療過程中常見的實驗室檢查指標異常主要包括中性粒細胞絕對計數(shù)下降和血小板減少，以及血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高。不良反應或實驗室指標異常的嚴重程度因人而異，一般并不嚴重，患者基本都能堅持治療。

　　研究表明，由于安全性原因中斷治療者占7%，由于1項或1項以上實驗室檢查指標異常需要調整劑量繼續(xù)治療者占37%，其中血小板減少者占19%、中性粒細胞減少者占17%、ALT升高者占7%.調整劑量后，多數(shù)患者能繼續(xù)堅持治療。關于干擾素治療慢性肝炎的不良反應或實驗室檢查指標異常的其他研究較多，但多與本項研究結果相似。

　　一些研究提示，干擾素治療中出現(xiàn)外周血細胞或血小板計數(shù)減少的患者不一定都存在骨髓抑制，一些患者可能存在骨髓增生活躍。還有研究報告，干擾素治療后的外周血中性粒細胞減少者并沒有繼發(fā)性感染增加的風險。

　　在Marcellin等的研究中，上呼吸道感染發(fā)生率為5%，另一項國際多中心隨機雙盲對照研究顯示，聚乙二醇干擾素單藥治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，上呼吸道感染發(fā)生率為8%.這兩項研究都提示，上呼吸道感染發(fā)生率明顯低于中性粒細胞減少的發(fā)生率，且較拉米夫定治療的對照組（2%和7%）無明顯增高。

　　在治療過程中出現(xiàn)的外周血白細胞（中性粒細胞）和血小板減少最令人關注，常是不能堅持治療的主要原因。多數(shù)學者仍認為，這種現(xiàn)象主要由于干擾素一過性抑制骨髓引起，隨著治療的繼續(xù)或對治療方案的適當調整可逐漸好轉，治療結束后亦可恢復正常。我國《指南》對臨床應用干擾素治療肝炎時發(fā)生的不良反應，明確給出處理原則。

　　最近發(fā)表的《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》亦明確指出，在干擾素治療過程中，要關注中性粒細胞或血小板減少的速度和幅度，對于下降速度較快的患者應當更加密切監(jiān)測，及時處理。對于血小板減少患者，還要關注是否伴有出血傾向，對下降速度快，伴有凝血功能障礙的患者應當高度重視。

　　在干擾素治療期間，患者可能出現(xiàn)ALT升高，升高的程度因人而異，一般不伴有膽紅素升高。這種ALT升高的現(xiàn)象一般認為與干擾素激發(fā)的免疫反應有關，常常提示可能發(fā)生免疫應答。但ALT明顯升高者也提示肝臟炎癥程度較嚴重，甚至與出現(xiàn)肝臟失代償有關。因此根據ALT升高程度進行適當對癥處理是很有必要的。

　　一般來說，ALT在5倍正常值上限之內，可以不作處理；如在5~10倍正常值上限之間，可以應用護肝或降酶藥物處理；如在10倍正常值上限以上，應加用甘草酸制劑治療，以抑制較強烈的免疫反應，如控制效果不明顯，甚至繼續(xù)升高或伴有膽紅素升高應密切觀察，必要時可收住院治療或暫停干擾素治療。一旦病情穩(wěn)定，再根據具體情況決定是否繼續(xù)干擾素治療。

　　其他不良反應 在2項國際多中心試驗中，聚乙二醇干擾素單藥治療患者的抑郁癥發(fā)生率分別為3%和5%，出現(xiàn)嚴重甲狀腺功能紊亂者2例（1%）。對于出現(xiàn)嚴重精神異常的患者應停藥觀察，并請精神科醫(yī)生共同診治。

　　出現(xiàn)甲狀腺功能變化的原因主要與干擾素誘生甲狀腺抗體相關，可表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進或低下?！陡蓴_素治療慢性乙型肝炎專家建議》中指出，對于治療過程中發(fā)生甲狀腺功能相關的指標（如TT3、TT4、TSH）升高或下降時，應與相關?？漆t(yī)生會診，必要時可根據患者具體情況暫停干擾素治療。

　　干擾素治療過程中應檢測自身免疫抗體，對于產生自身免疫抗體的患者應密切監(jiān)測，必要時應停藥觀察。糖尿病并不是干擾素治療的禁忌癥，但干擾素治療患者可能出現(xiàn)血糖升高的現(xiàn)象，因此干擾素治療患者應加強血糖監(jiān)測，必要時進行對癥處理。