導(dǎo)讀：本部分主要講述執(zhí)業(yè)藥師考試中關(guān)于增加藥物溶解度的方法的知識，其中涉及溶解度、增溶、成鹽等知識。

　　有些藥物由于溶解度較小，即使制成飽和溶液也達(dá)不到治療的有效濃度。例如碘在水中的溶解度為1：2950，而復(fù)方碘溶液中碘的含量需達(dá)到5％。因此，將難溶性藥物制成符合治療濃度的液體制劑，就必須增加其溶解度。增加難溶性藥物的溶解度是藥劑工作的一個重要問題，常用的方法主要有以下幾種。

　　一、制成鹽類

　　一些難溶性的弱酸或弱堿藥物，其極性小，在水中溶解度很小或不溶。若加入適當(dāng)?shù)膲A或酸，將它們制成鹽類，使之成為離子型極性化合物，從而增加其溶解度。

　　含羧基、磺酰胺基、亞胺基等酸性基團(tuán)的藥物，?？捎脷溲趸c、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、乙二胺、二乙醇胺等堿作用生成溶解度較大的鹽。

　　天然及合成的有機(jī)堿，一般用鹽酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫溴酸、枸櫞酸、水楊酸、馬來酸、酒石酸等制成鹽類。

　　通過制成鹽類來增加溶解度，還要考慮成鹽后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、穩(wěn)定性、吸潮性等因素。如：新生霉素單鈉鹽的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不穩(wěn)定而不能用。

　　二、增溶作用

　　增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑。被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱增溶量。對于水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15－18.

　　1、增溶機(jī)理

　　表面活性劑之所以能增加難溶性藥物在水中的溶解度，是因?yàn)槠湓谒行纬?ldquo;膠束”的結(jié)果。膠束是由表面活性劑的親油基團(tuán)向內(nèi)形成非極性中心區(qū)，而親水基團(tuán)則向外共同形成的球狀體。整個膠束內(nèi)部是非極性的，外部是極性的。由于膠束的內(nèi)部與周圍溶劑的介電常數(shù)不同，難溶性藥物根據(jù)自身的化學(xué)性質(zhì)，以不同方式與膠束相互作用，使藥物分子分散在膠束中，從而使溶解量增大。

　　如非極性藥物可溶解于膠束的非極性中心區(qū)；具有極性基團(tuán)而不溶于水的藥物，在膠束中定向排列，分子中的非極性部分插入膠束中心區(qū)，極性部分則伸入膠束的親水基團(tuán)方向；對于極性基團(tuán)占優(yōu)勢的藥物，則完全分布在膠束的親水基團(tuán)之間。

　　2、影響增溶的因素

　　難溶性藥物的增溶量在一定增溶劑及溫度下，是有一定限度的。影響增溶量的因素主要有以下幾種。

　?。?）增溶劑的種類及性質(zhì)增溶劑的種類不同，其增溶效果不同。對于強(qiáng)極性或非極性藥物，非離子型增溶劑的HLB值越大則增溶效果越好，但對于極性低的藥物結(jié)果則正好相反。同系物增溶劑的相對分子量不同，其增溶效果也不同。同系物的碳鏈越長，其增溶量越大，碳原子個數(shù)相同，則含直鏈的比含支鏈的增溶量更大。

　?。?）藥物的性質(zhì)在增溶劑種類和濃度一定的條件下，同系物藥物的分子量越大，增溶量越小。這是由于表面活性劑所形成的膠束的體積大體是一定的，因此，分子量大的藥物摩爾體積也大，能溶解的量就必然減少。

　?。?）溫度對于大多數(shù)增溶系統(tǒng)，隨著溫度的提高，增溶量增大。但是溫度對增溶量的影響會由于溫度對增溶質(zhì)溶解度的影響而變得復(fù)雜。

　?。?）加入順序一般先將增溶劑于難溶性藥物混合，最好使之完全溶解，然后再加水稀釋，則能很好溶解，否則增溶效果不好。

　?。?）增溶劑的用量增溶劑的用量對增溶作用很重要。用量不足，起不到增溶作用，或在貯存、稀釋時發(fā)生沉淀；而用量太多，既浪費(fèi)，又可產(chǎn)生毒副作用，藥物進(jìn)到膠團(tuán)也影響其吸收。在溫度一定時，加入適量的增溶劑，可得澄清溶液，稀釋后仍為澄清。如配比不當(dāng)，則溶液會變?yōu)榛鞚峄蛳♂寱r出現(xiàn)混濁。可通過實(shí)驗(yàn)來確定增溶劑的用量。