導(dǎo)讀：本部分主要講述執(zhí)業(yè)藥師考試中關(guān)于增加藥物溶解度的方法的知識(shí)，其中涉及溶解度、助溶、結(jié)構(gòu)修飾等知識(shí)。

　　三、助溶作用

　　助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性的絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物等，而增加藥物溶解度的現(xiàn)象。這加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物（不是表面活性劑）。

　　常用的助溶劑有以下幾種。

　?。?）有機(jī)酸及其鈉鹽如苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸等。咖啡因與助溶劑苯甲酸鈉形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度由1：50增大到1：1.2。

　?。?）酰胺類如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。茶堿與助溶劑形成氨茶堿，溶解度由1：120增大到1：5.

　?。?）無機(jī)鹽類如硼砂、碘化鉀等。如以碘化鉀為助溶劑，能與碘形成絡(luò)合物KI3，增加碘的溶解度，配成含碘5％的水溶液。

　　常用難溶性藥物及其應(yīng)用的助溶劑如下：

　　藥物 助溶劑

　　碘：碘化鉀，聚乙烯吡咯烷酮

　　咖啡因：苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸鈉，枸櫞酸鈉，煙酰胺

　　可可豆堿：水楊酸鈉，苯甲酸鈉，煙酰胺

　　茶堿：二乙胺，其它脂肪族胺，煙酰胺，苯甲酸鈉

　　鹽酸奎寧：烏拉坦，尿素

　　核黃素：苯甲酸鈉，水楊酸鈉，煙酰胺，尿素，乙酰胺，烏拉坦

　　安絡(luò)血：水楊酸鈉，煙酰胺，乙酰胺

　　氫化可的松：苯甲酸鈉，鄰、對(duì)、間羥苯甲酸鈉，二乙胺，煙酰胺

　　鏈霉素：蛋氨酸，甘草酸

　　紅霉素：乙酰琥珀酸酯，Vc

　　新霉素：精氨酸

　　四、改變?nèi)苊交蜻x用混合溶劑

　　某些分子量較大，極性較小而在水中溶解度較小的藥物，如果更換半極性或非極性溶劑，可使其溶解度增大。例如，樟腦不溶于水，而能溶于醇、脂肪油等，故不宜制成樟腦水溶液，而可制成樟腦醑或樟腦搽劑。

　　在液體制劑中，經(jīng)常采用混合溶劑，以改變?nèi)軇┑臉O性，使難溶性的藥物或制成鹽類在水中不穩(wěn)定的藥物得以溶解?；旌先軇┦侵改芘c水任意比例混合，與水分子能以氫鍵結(jié)合，能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。通常，藥物在混合溶劑中的溶解度，與在各單純?nèi)軇┲腥芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶。這種混合溶劑稱潛溶劑。如：甲硝達(dá)唑在水中溶解度為10%（W/V），但在水-乙醇中，溶解度提高5倍。

　　潛溶劑提高藥物溶解度的原因，一般認(rèn)為是兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解。另外，潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。

　　五、藥物分子結(jié)構(gòu)修飾

　　將親水基團(tuán)引入難溶性藥物分子中，可增加其在水中的溶解度。引入的親水基團(tuán)有：磺酸鈉基（-SO3Na）、羧酸鈉基（-COONa）、醇基（-OH）、氨基（-NH2）及多元醇或糖基等。例如，樟腦在水中微溶（1：800），但制成樟腦磺酸鈉后，則易溶于水，且毒性低。維生素K3（甲萘醌）在水中不溶，引入亞硫酸氫鈉（-SO3HNa），制成亞硫酸氫鈉甲萘醌后，溶解度增大為1：2。

　　但應(yīng)注意，有些藥物被引入某些親水基團(tuán)后，除了溶解度有所增加，其藥理作用也可能有所改變。